近年来，随着临床研究的不断进展，淋巴瘤的治疗步入细胞免疫时代，CAR-T作为治疗复发难治淋巴瘤的技术表现惊艳，同时淋巴瘤患友们也存在着一些疑问。淋巴瘤与CART之间有哪些不得不知的事实？值此世界淋巴瘤日，我们为大家进行答疑解惑。

Q1  CAR-T治疗是何方神圣？

CAR-T疗法是一种细胞免疫疗法，是除手术、放疗、化疗以外的新型肿瘤治疗技术。CAR-T疗法简单来讲，是从患者体内采集出T淋巴细胞，通过基因工程给T细胞装备上CAR(嵌合抗原受体)，从而培养成专门针对肿瘤特定靶点的杀伤性T细胞——CAR-T细胞。回输至患者体内后，CAR-T细胞扩增并能准确识别肿瘤细胞，发挥杀灭和清除肿瘤的作用。

图片来自：Lekha Mikkilineni and James N. Kochenderfer,Blood. 2017;130(24):2594-2602.

Q2  什么时机做CAR-T治疗？

目前CAR-T治疗用于治疗难治复发患者，在两线化疗失败之后要尽早考虑。患者脏器功能基本正常，生活能够自理，疾病状态稳定，肿瘤负荷低适合考虑CAR-T治疗，不要等到疾病进展到严重的情况才考虑。

临床上，医生也会尽早判断患者对化疗的敏感性，如起病时具有预后不良因素的患者，对标准一线化疗无反应的患者，二线化疗有效但一疗程内短期进展以及自体移植后短期复发的患者，都对化疗不敏感，应尽早考虑免疫治疗。

Q3  怎样确定CAR-T靶点？

目前可用的靶点非常多，最有经验最成熟的是CD19为靶点的CAR-T治疗，很多新靶点也在尝试中。对患者来说，我们建议病理报告要包含目标靶点的免疫组化染色结果，或流式细胞检测结果。有条件的可以重新取材检测，为靶点选择提供更好的依据。此外，要以最近的病理学检测为准，以防病程较长，病理结果准确性有限。

Q4  巨大包块可以做CART吗？

高肿瘤负荷尤其是巨大包块对CAR-T的疗效有明确影响，我们的治疗经验也提示，有大包块的患者，后期疾病再进展的风险明显增加。所以对于高肿瘤负荷的患者要减瘤化疗，策略主要是避免耐药，根据患者之前的无效化疗方案总结耐药特点，目标是降低肿瘤负荷，从而增加CAR-T的疗效。

Q5  CART治疗复发的淋巴瘤患者还能做CART吗？

对于CAR-T治疗后复发的患者，高博成人淋巴瘤团队在国外经验的基础上，采用了更换靶点，更换CAR-T源性的方案。

在纳入的20例患者中，总反应率（ORR）为75%，一半患者达到CR。这些特殊类型的CAR-T治疗还有待于进一步探索。

Q6  中枢受累的淋巴瘤患者可以做CART吗？

我们团队进行的中枢神经系统患者淋巴瘤CAR-T治疗中，大部分患者疗效较好。患者出现了神经系统毒性反应，如双下肢活动障碍，经治疗后恢复。

结合治疗经验，我们认为此类患者在CAR-T治疗前要减小肿瘤负荷，同时要控制输注剂量并提前纠正ICANS的高危因素。

Q7  CART细胞输注量越多，疗效越好吗？

对于淋巴瘤来说，我们的目标输注量是106/kg，临床上一般在105/kg～109/kg范围波动。

相比输注量来说，体内扩增对疗效更有意义。CAR-T输注后在体内可扩增1000到10000倍，中位扩增的高峰在10天到14天之间，在体内中位存在时间为3个月（少数＞1年）。研究表明，扩增与疗效可能是有关系的，对CART治疗能够有反应的患者在10天左右的时候，都有很高的CART扩增。

Q8  CAR-T治疗的不良反应轻，效果就不好吗？

CAR-T细胞与靶细胞结合后，T细胞活化促进细胞因子释放，介导细胞因子释放综合征（CRS）产生，患者会出现高热、低血压、呼吸困难等症状。

很多患者认为CRS反应轻，治疗效果就不太好。其实研究显示，CAR-T治疗后有没有CRS反应，在生存率和总反应率方面没有特别大的差异，所以并不是CRS反应越重，疗效就越好。