近日，北京博仁医院吴彤主任、李智慧主任团队的一项研究《Allogeneic HSCT May Improve Survival in Advanced Extranodal NK/T-Cell Lymphoma: A Single-Center Retrospective Study》正式发表于美国血液学会（ASH）官方期刊《Blood Advances》。吴彤主任为本文通讯作者，李智慧主任为本文第一作者。

该研究系统评估了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在高危复发/难治性（R/R）晚期结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）中的疗效与安全性。结果显示，allo-HSCT可为这类既往预后极差的患者带来生存获益：1年总生存率（OS）为80.9%，2年OS为57.6%；同时移植相关死亡率（TRM）大幅降低至2年7.04%，安全性接近自体造血干细胞移植水平。该研究为全球ENKTCL移植诊疗提供了高质量的中国真实世界数据。

图1 研究发表于Blood Advances

研究背景

结外NK/T细胞淋巴瘤是一种侵袭性强、与EB病毒（EBV）感染密切相关的罕见淋巴系统恶性肿瘤。早期局限型患者经放化疗可获得长期生存，但Ⅲ/Ⅳ期晚期及多线治疗后复发/难治患者的常规挽救方案疗效极为有限，既往文献报道中位OS仅6.4个月、中位无进展生存期（PFS）仅4.1个月。

自体造血干细胞移植（auto-HSCT）更适用于一线达到完全缓解(CR)的晚期患者，对多线治疗失败的复发难治人群获益有限。而allo-HSCT依托独特的移植物抗淋巴瘤（GVL）效应，成为高危R/R ENKTCL的潜在治疗选择。

研究方法

该研究回顾性纳入了2019年1月至2024年7月在北京博仁医院接受allo-HSCT的34例R/R ENKTCL患者。患者中位年龄30.77岁（范围3.84–57.2岁），其中成人29例（87.9%），儿童4例（12.1%）。33例患者（97.1%）合并髓外病变，6例患者（17.6%）伴中枢神经系统受累。既往中位治疗线数为3线（IQR: 2–4），23例（67.6%）移植前接受PD-1抑制剂桥接治疗，12 例（35.3%）移植前合并噬血细胞综合征（HLH）。

供者类型包括半相合供者18例（52.9%）和非亲缘供者16例（47.1%）。预处理：TBI/FLU/VM-6方案6例（17.6%），Bu/FLU/VM-6方案26 例（76.5%），TBI/CY方案2例（5.9%）。所有患者在移植前均接受了血液肿瘤胚系易感基因NGS测序，24例患者同步检测肿瘤体细胞突变。随访截至2025年1月3日，中位随访20.8个月。主要研究终点为OS、PFS和无事件生存（EFS），次要终点包括TRM、累积复发率（CIR）、GVHD及感染并发症。

研究结果

1、安全性良好，并发症整体可控

Ⅱ~Ⅳ级急性GVHD发生率为36.4%（n=12例），其中Ⅳ级共5例，以胃肠道受累为主；慢性GVHD发生率为27.27%（n=9例），主要累及皮肤，经免疫抑制剂干预后均可有效控制。感染方面，细菌感染发生率为51.5%（n=17例），病毒血症发生率为48.5%（n=16例），病毒相关疾病发生率为76.5%（n=26例），真菌感染发生率为36.4%（n=12例），未明确病原体感染为12.1%（n=4例）。在病原体中，CMV感染最为常见（n=14例，占42.4%），其次为EBV感染（n=13例，占39.4%）。依托每周病毒载量动态监测与抢先干预策略，研究队列未出现难以控制的重症感染。

2、生存获益明确，TRM大幅降低

队列整体生存数据表现亮眼，1年OS为80.9%（95% CI: 68.1-96.0%），2年OS为57.6%（95% CI: 40.5-82.1%）；1年PFS为75.8%（95% CI: 62.5-91.9%），2年PFS为52.1%（95% CI: 36.5-74.6%）；1年CIR为21.2%（95% CI: 10.7-39.4%），2年CIR为40.8%（95% CI: 25.3-61.1%）。1年TRM为3.03%（95% CI: 0.43-19.6%），2年TRM为7.04%（95% CI: 1.78-25.7%），远低于既往国际报道中allo-HSCT约30%的TRM水平，安全性水平接近auto-HSCT。

研究团队认为，这一改善可能得益于移植预处理方案优化、GVHD可控和有效应对感染等综合能力的提升。该结果提示，allo-HSCT可在可控安全性的前提下充分发挥GVL效应，支持其在高危R/R ENKTCL中优先于auto-HSCT应用。

图2 全队列、不同供者类型、治疗线数、移植前PD-1使用、移植前缓解状态分层生存分析曲线

3、预后影响因素

基于单因素生存分析，研究观察到多项和预后存在潜在关联的临床、分子特征，但受限于小样本未做多因素校正。供者类型方面，半相合移植组的OS显著优于非亲缘供者移植（HR=0.235，P=0.031），推测该优势来源于半相合移植可能具有更强的GVL效应。尽管未达到统计学显著性，但既往治疗线数≥2线、接受抗PD-1治疗以及移植前未达CR的患者均显示出预后较差的趋势。此外，移植前PD-1抑制剂桥接治疗（67.6%）未增加急慢性GVHD发生率，安全性可控，但因基线偏倚（年龄更大、治疗线数更多）未观察到明确生存优势，临床应用需个体化评估。

EBV感染状态为不良预后相关标志物

移植前合并慢性活动性EBV感染（CAEBV）的患者OS显著降低（风险比HR为3.97，P=0.015），1年OS仅58.3%；PFS无统计学差异（P=0.14）；CIR无升高，但非复发死亡率（NRM）显著上升（P=0.025），1年NRM为10.0%。移植后EBV再激活对预后的负面影响更为突出（OS：HR=6.53，p=0.00089；PFS: HR=8.93，p=0.00032）；1年OS为60.6%，1年PFS为53.8%；1年CIR显著升高（P=0.00035，46.2% vs 5.0%）。尤为严峻的是，同时存在CAEBV病史和移植后EBV再激活的患者预后极差，中位OS仅7.12个月（p=0.00012），中位PFS仅3.34个月（p=0.0016），1年CIR为75%（p=0.0041）。这也提示，临床需全程严密监测EBV载量，对EBV高风险人群及时开展抢先抗病毒、免疫干预，有望改善该患者群体生存结局。

图3 不同EBV感染状态分层的患者生存对比曲线

HLH与胚系易感突变可辅助识别移植高危人群

本队列中35.3%（12例）患者移植前合并HLH。接受allo-HSCT后，HLH人群与无HLH人群的OS、PFS无统计学差异，但HLH患者的NRM略高（1年NRM =9.1%，p=0.043）。12 例HLH患者中，8例（66.7%）检出HLH相关胚系变异，其中以LYST变异最为多见（5 例）。统计分析证实，LYST变异与HLH显著相关（p=0.037）。

图4 HLH相关人群生存分析图、易感基因突变分布及LYST突变位点图谱

总结

本研究证实，在优化预处理方案和完善感染/GVHD全程管理体系下，allo-HSCT可为筛选后的高危R/R晚期ENKTCL患者提供潜在治愈机会，生存获益良好且TRM大幅降低（2年TRM为7.04%）。移植前达CR/PR对长期生存至关重要，EBV动态变化（尤其是CAEBV和移植后再激活）是核心不良预后因素，胚系HLH易感变异（尤其LYST突变）与继发性HLH及NRM升高显著相关，体细胞TP53突变是复发的关键决定因素。这些发现强调了将病毒监测和胚系/体细胞基因组分析整合入移植前风险分层的必要性。同时，研究团队指出本研究的局限性，作为单中心、回顾性分析，样本量仅34例，终点事件数量有限，未来需要开展多中心、前瞻性研究以验证上述发现，并探索针对高危患者的靶向干预策略。

参考文献：Zhihui Li, Keyan Yang, Xianxuan Wang, Lei Wang, Jing Li, Xiaopei Wen, Qian Fei, Jiahong Zhai, Zongyang Ming, Yanzhi Song, Yongqiang Zhao, Tong Wu, Qinlong Zheng; HSCT May Improve Survival in Advanced Extranodal NK/T-Cell Lymphoma: A Single-Center Retrospective Study. Blood Adv 2026; blood advances.2026020407. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2026020407.

本文专家简介

吴彤主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院血液二科（造血干细胞移植）主任，医疗院长。

专业擅长：从事造血干细胞移植近40年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验，对移植方式的选择，重症GVHD和感染的救治，难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治，移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌），老年移植，CAR-T后序贯移植，二次移植等均有独到的成功经验。建立了较完善的移植体系，使血液肿瘤及良性血液病的移植结果均取得移植相关毒性极低、无病生存率较高的结果。

教育背景：毕业于北京医科大学（现北京大学医学部），美国国立卫生研究院（NIH）博士后。

工作经验：1986年-2006年在北京大学人民医院血液病研究所历任住院医、主治医、副主任医师，从事血液病的诊断与治疗，自1987年起从事造血干细胞移植。2017年5月起任北京博仁医院造血干细胞移植科主任及医疗院长。1994年在中国医学科学院病毒学研究所进修病毒诊断学。1996年-2000年在美国NIH（国立卫生研究院）心肺血液所做博士后，主要研究方向为造血干细胞基因治疗。

学术任职：

亚太骨髓移植学会学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，血液病数字诊疗专业委员会主任委员，女医师协会靶向专业委员会副主任委员。

中华医学会血液学分会会员，美国血液学会会员，国际血液学会会员，女医师协会血液专业委员会常委，中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员。任《中华血液学杂志》《临床血液学杂志》《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委，《Hematology and Oncology Discovery》执行主编。

论文专著：发表论文100余篇，在国际会议上发言数十次。曾荣获优秀教师奖，英语教学二等奖，中华医学科技进步二等奖，北京市科技进步一等奖，解放军总后勤部科技进步二等奖，APBMT十佳论文奖及杰出发言奖。

李智慧主任

主任医师，医学博士

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院血液二科（造血干细胞移植）三病区主任。

专业擅长：长期从事血液内科临床及实验室研究工作，在CAR-T桥接allo-HSCT治疗B-ALL、T-ALL、NK/T细胞淋巴瘤，以及噬血细胞综合征、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等疾病的造血干细胞移植和移植合并症防治方面具有丰富经验。

学术任职：

北京影像技术创新联盟血液病数字诊疗专业委员会副主任委员兼秘书长；

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员；

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会儿童肿瘤营养专家协作组委员；

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员；

中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员；

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员；

Radiology Science国际英文杂志编委。

科研成果：

在 Bone Marrow Transplant ，Frontiers in immunology, Transplantation and Cellular Therapy 等杂志发表数篇 SCI 文章；

在美国血液年会ASH，欧洲血液年会EHA，欧洲骨髓移植年会EBMT，亚太骨髓移植年会APBMT等国际血液学大会上发言及壁报交流共计30余次。