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本期为您带来北京高博博仁医院张亚晶主任团队苏国爱医生一项关于CAR-T细胞治疗后延迟的血小板恢复发生率、炎症相关危险因素及TPO受体激动剂干预疗效的真实世界对比研究，本项研究入选大会壁报展示。

摘要号：abs25-13533

题目：Prolonged thrombocytopenia following diverse CAR-T cell therapies: High incidence, inflammatory risk factors, and a comparative efficacy analysis of TPO-receptor agonist strategies in a real-world cohort
CAR-T细胞治疗后延迟的血小板恢复：一项关于其发生率、炎症相关危险因素及TPO受体激动剂干预疗效的真实世界对比研究

第一作者：苏国爱

通讯作者：张亚晶

单位：北京高博博仁医院

研究背景

延迟的血小板恢复（Prolonged thrombocytopenia, PT） 是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后的常见并发症，会增加出血风险并影响患者后续治疗计划。其病因复杂，既往研究多将其归因于淋巴清除化疗，但越来越多证据提示，CAR‑T 诱导的骨髓炎症反应——可能抑制造血功能与巨核系生成。

在目前尚无标准化管理指南的情况下，本研究试图明确CAR‑T 治疗后 PT 的发生率与严重程度，分析临床与炎症相关的危险因素，并在接受不同CAR-T产品治疗的真实世界研究队列中，对不同血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）单药及联合方案干预策略的疗效进行比较分析。

研究方法

我们回顾性分析了2024年3月至2025年7月期间在本中心接受CAR-T治疗的79例复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者。这些患者包括接受自体、异体（通用型）及多种靶点CAR-T细胞治疗者。延迟的血小板恢复（PT）定义为：输注后第+30天时，血小板计数仍低于50×109/L（≥3级血小板减少），且无疾病复发证据。

采用多变量 Cox 回归评估包括既往治疗史、CRS 分级、基线血象、淋巴清除前血清铁蛋白等因素与 PT 的关联，并分析血清中细胞因子持续升高的影响。评估TPO受体激动剂（TPO-RA），包括单药艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕、芦曲泊帕、罗普司亭或重组人血小板生成素（rhTPO）及联合策略的疗效。主要终点为持续血小板恢复率：定义为在无输血的情况下，血小板计数持续≥50×109/L并维持≥7天。采用Kaplan-Meier法分析血小板恢复时间（TTR）。

研究结果

在79例患者中，48例（60.8%）出现延迟的血小板恢复，其中20例（41.7%）为3级，15例（31.3%）为4级。

多因素分析显示以下因素与PT显著相关：既往强化化疗（HR 1.83，p=0.003）；≥2级细胞因子释放综合征（CRS）（HR 2.45，p<0.001）；基线血小板减少（HR 1.91，p=0.002）；淋巴细胞清除前血清铁蛋白水平升高（HR 1.78，p=0.005）。此外，第+21天后血清IFN-γ持续升高的患者中，PT发生率显著更高（81.3% vs. 41.7%，p<0.001）。

在48例PT患者中，41例接受了TPO-RA治疗。单药治疗结果中，罗普司亭恢复速度最快：中位恢复时间（TTR）为39天；第60天应答率83%。阿伐曲泊帕与芦曲泊帕疗效相近：中位TTR约48天，第60天应答率约75%。海曲泊帕次之：中位TTR为54天，第60天应答率61%。

联合治疗策略的疗效显著优于单药。重组人血小板生成素（rhTPO）序贯口服TPO-RA（n=10）的中位TTR为32天；罗普司亭联合芦曲泊帕（n=6）的疗效最显著，中位TTR为29天，第60天应答率达100%。两种联合方案的血小板恢复速度均明显优于口服TPO-RA单药组（p<0.05）。此外，早期启动TPO-RA治疗（<+40天）可显著加快血小板恢复（中位31天 vs. 58天，p=0.001）。

不良事件少见，2例接受rhTPO的患者出现血栓栓塞事件。流式细胞术结果显示，出现延迟的血小板恢复的患者外周血中IFN-γ阳性T细胞比例显著升高（p<0.001），在有效治疗后恢复正常。

研究结论

CAR‑T治疗后PT发生率高，且与炎症介导的骨髓抑制密切相关，特别是持续的IFN‑γ升高。真实世界比较显示，罗米司亭单药恢复最快，而联合或序贯TPO‑RA治疗在严重病例中可进一步加速血小板恢复且毒性可控。高风险患者可考虑早期、强化的 TPO‑RA干预。未来需通过开展前瞻性研究，优化治疗策略，并探索针对炎症性骨髓损伤的新型治疗策略。