遗传易感基因是很多移植患者关心的话题，包括需不需要做遗传易感基因检测；如何根据遗传易感基因选择合适的供者以及预处理方案的制定等等。本期中，北京高博博仁医院移植科李智慧主任带来“遗传易感基因在异基因移植的供者选择和预处理方案制定中的意义”科普问答，为病友们答疑解惑。

Q1 移植前必须要做遗传易感基因检测吗？遗传易感基因检测的意义是什么？

李智慧主任：遗传易感基因是胚系来源的，包括在胚胎期发生的基因变异及遗传基因变异，其特点是携带者全身每个细胞都携带有该基因变异。而融合基因和突变基因都是肿瘤来源的，必须取含有肿瘤细胞的标本检查。这两者是不同的，做胚系遗传易感基因检测的意义在于：

首先，检测结果可以提示恶性肿瘤发生、发展和恶化的一些机制，这些机制对于疾病防治、优生优育具有重要的价值。

第二，遗传易感基因能够帮助患者选择恰当的治疗路线和治疗方法，避免走弯路。

第三，遗传易感基因检测可以帮助筛查亲缘供者中最合适的供者。

第四，遗传易感基因检测可以提供疾病的防治方案。因此，遗传易感基因检测是非常有必要的。

Q2 如何根据遗传易感基因选择合适的供者？

李智慧主任：携带有遗传易感基因及染色体异常的亲缘供者，其动员造血干细胞的能力差，移植后在免疫抑制情况下可能发生供者来源的肿瘤或其他严重并发症，如噬血细胞综合征（HLH）、毛细血管渗漏综合征、微血管病性溶血性贫血、植入失败、严重感染、甚至死亡率高等。因此应尽量选择非血缘供者，避免选择携带肿瘤易感基因的亲缘供者。

Q3 移植供者需要满足什么条件？怎样选择更佳的供者？

李智慧主任：供者选择的顺序首先是同胞全相合供者，其次是非血缘供者，再次是单倍体供者。国际上关于移植供者选择，建议考虑的相关因素包括：年龄、性别、血型是否相同、体重差别、KIR配型、非血缘对等性、患者针对供者HLA的特异性抗体（DSA）、造血功能正常、免疫功能正常、无恶性肿瘤病史、无传染性疾病（乙肝除外）及能耐受造血干细胞采集。除了上述提到的基本原则外，我们移植中心的临床实践发现，血液和免疫系统疾病相关的遗传易感基因变异（900+种）也是供者选择的重要参考因素之一。

Q4 供者与患者血型不同，会影响移植吗？

李智慧主任：供者与患者血型不同，不会影响移植。配型不同，会影响移植。

众所周知，血型是红细胞表面抗原，是ABO血型系统和Rh血型系统。配型，又称组织配型，核心为HLA分型匹配。HLA是人类白细胞抗原，广泛分布于机体内各种有核细胞的表面。对于亲属来说，患者必然从父亲和母亲中各获得一条染色体，因而与父母的HLA为半相合；而对于兄弟姐妹，根据排列组合有4种情况，与患者HLA完全一致的可能性为1/4。因此在进行移植时，通常首选在同胞兄妹中找寻供者。

为什么要配型呢？因为受者和供者之间HLA-A、B、DR六个位点相合匹配的越多，排斥反应的发生率就越低，移植成功率就越高。

Q5 50 岁以上还能做供者吗？什么年龄段最合适？男性供者一定优于女性供者吗？

李智慧主任：国际上选择供者会考虑的相关因素包括：年龄、性别、体重差别、特异性抗体（DSA）等。我们认为，年龄不是大问题。

什么年龄段最合适？当然相对年轻会比较合适，但是如果在特殊情况下没有合适供者，虽然供者50 岁以上，只要符合移植前供者查体的所有基本条件，而且能够耐受造血干细胞的采集，那就可以做供者。

另外，男性供者并不是一定优于女性供者的。还是上述所说的要看供者的造血功能和免疫功能，以及遗传易感基因等指标，综合进行评估。

Q6 造血干细胞的采集方式有哪些？

李智慧主任：造血干细胞包括骨髓造血干细胞、外周血造血干细胞和脐带血造血干细胞。

※ 骨髓造血干细胞：骨髓是人体的造血组织，位于身体的许多骨骼内。骨髓中富含丰富的造血干细胞，相应的移植为骨髓移植。

※ 外周血造血干细胞：正常外周血的造血干细胞数量很少，不能满足移植所需。需要先通过注射动员剂使骨髓内的造血干细胞动员进入外周血，再通过血细胞分离机采集富含造血干细胞的血液成分用于移植，这种方式也称为外周血造血干细胞移植。

※ 脐血造血干细胞：新生儿脐带血中富含造血干细胞，利用新生儿脐带血也可以进行造血干细胞移植。但因其所含的造血干细胞的数量较少，既往脐带血移植主要限制于儿童。今年随着双份脐带血移植技术的成熟，脐带血移植亦可以用于成年人。采集脐血对胎儿和母亲都没有影响。

■ 本文专家介绍

李智慧主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（移植技术）三病区，主任医师，医学博士。

血液病数字诊疗专业委员会副主任委员；

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员；

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员；

全国肿瘤营养学会儿童肿瘤营养学会委员；

中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员；

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员。

长期深耕于血液内科临床工作及实验室研究工作，在造血干细胞移植（HSCT）治疗白血病、MDS、淋巴瘤、再生障碍性贫血、噬血细胞综合征等疾病及移植合并症的防治方面具有非常丰富的经验。

在BMT，Frontiers in Immunology，Transplantation and Cellular Therapy，Leukemia&Lymphoma，Medicine等杂志发表数篇SCI文章。

数次在美国血液年会ASH，欧洲血液年会EHA，欧洲骨髓移植年会EBMT，亚太骨髓移植年会APBMT等国际血液学大会上发言及壁报交流。

出诊信息：每周一 下午13:00-17:00