2022年12月10日-13日，第64届美国血液学学会（ASH）年会将以线上线下相结合的形式召开。作为全球血液学领域规模最大的国际学术盛会，本次ASH大会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院克晓燕教授、胡凯主任团队张娜护士长特别报告了“Effects of BMI, Albumin and NRS 2002 Changes on Prognosis in Patients with Hematological Malignancies during CAR T Treatment”（血液系统恶性肿瘤患者BMI、白蛋白和NRS 2002营养状态评分对CAR-T治疗预后的影响）,【摘要号1657】。

虽然CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等复发难治性血液系统恶性肿瘤中取得了良好的疗效，但是细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、感染等不良反应，不仅严重影响了患者治疗的安全性，还造成了大量能量消耗和营养损失，进而导致营养不良，影响患者的治疗耐受性。该研究中，北京高博博仁医院克晓燕教授、胡凯主任团队张娜护士长对如何定量评估CAR-T细胞治疗过程中患者营养状况及其对疗效和预后的影响进行了回顾性分析。

研究亮点

【CAR-T治疗前的营养状况及治疗前、后营养状况的变化对CAR-T疗效及生存均有显著影响】

针对本研究的创新点，胡凯主任指出：CAR-T治疗过程中可能合并CRS、ICNAS和感染等并发症，产生大量的能量消耗和营养损失。营养状况对患者来说至关重要，可能决定患者对CAR-T治疗的耐受程度。

团队选取了2021年8月至12月接受CAR-T细胞治疗的血液病患者作为研究对象，应用营养风险筛查评估表（NRS 2002）来筛查营养风险，将身体质量指数（BMI）、白蛋白水平及NRS 2002评分共同作为患者营养状况评估的指标。团队采用卡方检验、Fisher精确检验、K-M生存分析、Wilcoxon符号秩检验和Logistic回归分析探讨营养风险因素，并探讨患者入院时和CAR-T细胞治疗后BMI、白蛋白最低值以及NRS 2002评分的变化对CAR-T细胞治疗患者预后的影响。

该项研究共纳入61例患者，平均年龄54岁，其中男性患者29例，女性患者32例。入组患者中淋巴瘤患者53例，急性淋巴细胞白血病患者3例，多发性骨髓瘤患者5例，中位BMI为 21.95 kg/m2，中位白蛋白水平为41.3 g/L，中位NRS 2002评分为2分。

采用单变量分析法探讨：CAR-T细胞治疗后BMI、白蛋白水平以及NRS 2002评分的变化与美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、发热持续时间、大于39℃的高热以及CRS分级之间的关系，具体如下：

BMI变化分析显示，持续发热≥8天对BMI下降有显著影响（P=0.03）；

白蛋白变化分析显示，白蛋白水平降低与CRS的发生有关（P<0.05），同时也与大于39℃的高热有关（P=0.001）；

NRS 2002变化分析显示，在ECOG≥2分、发热持续时间≥8d、高热>39℃和CRS≥2级患者中，NRS2002变化有显著差异（详见表1）。

表1

基线营养状态对预后的影响：入院时NRS2002≥3分（OR=0.20，95% CI=0.045-0.918）是3个月ORR的危险因素（P=0.03）；

营养状况变化对预后的影响：BMI的下降对3个月CR和ORR、PFS和OS无明显影响；白蛋白水平降低对3个月CR（OR=1.16，95%CI=1.011-1.336，P=0.03）和PFS（HR=0.90，95%CI=0.808-0.993，P = 0.03）均有不利影响；而NRS 2002评分的恶化对OS有不利影响（HR=3.41，95% CI=1.096-10.604，P=0.03）。

该项研究数据表明，在接受CAR-T细胞治疗期间，血液疾病患者出现营养不良的风险更高，并且与基线NRS2002评分、CAR-T细胞治疗后高热、高热持续时间、CRS反应等多种因素有关。而营养不良会严重影响患者的预后，建议在CAR-T细胞治疗期间对患者的营养状况进行监测并及时进行干预，以改善住院患者的营养状态和预后。

研究者说

张娜护士长：CAR-T细胞免疫治疗在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗方面取得了显著成效，并成为复发/难治血液恶性肿瘤的重要治疗方法。但在治疗过程中容易出现不良反应，细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、感染等，导致患者出现恶心、呕吐、厌食、腹泻等胃肠道症状，使饮食摄入较少，同时CRS常见不良反应发热，寒战及炎性因子释放等产生大量的能量消耗及营养丢失，使患者的营养状态变差，易发生营养不良。

患者机体的营养不良和体重减轻可引起多器官系统功能减退，使患者对治疗耐受性变差,导致住院时间延长，住院费用增加；另外，机体状态变差，影响生活质量，增加其并发症和病死率。

对于血液恶性肿瘤患者在CAR-T治疗时，医护人员需要关注患者的营养状况，进行监测并及时进行干预，可有效改善患者营养状况,从而提高患者对治疗的耐受性及预后。

思索及展望

克晓燕教授指出，淋巴瘤患者治疗过程中营养不良的风险较高，与很多因素有关，如基础疾病、肿瘤负荷、放化疗毒性等，而营养状况直接关系到患者对治疗的耐受程度。本研究较早的提出了CAR-T治疗时营养状况的基线与治疗过程中营养状况的变化与疗效及生存率息息相关。北京博仁医院成人淋巴瘤科近年来积累了丰富的CAR-T治疗经验，随着真实世界中CAR-T治疗的病例逐步增多，我们建议CAR-T治疗应尽量在患者有足够营养储备功能的情况下进行；在CAR-T治疗期间需密切关注并及时干预患者的营养状况或可改善患者CAR-T治疗的疗效，进而延长患者的生存期，为更多的患者带来新的希望。

■  专家团队介绍

克晓燕教授

现任北京大学第三医院血液科主任医师

高博医学（血液病）北京研究中心成人淋巴瘤学科带头人

博导、二级教授，北京大学医学部血液学系副主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院成人淋巴瘤科首席顾问

中国女医师协会血液学会前任主任委员

中国女医师协会靶向专业委员会主任委员

中国女医师协会肿瘤学专家委员会常务副主委员

中国老年协会血液肿瘤委员会副主委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委

《白血病淋巴瘤杂志》副主编，多家杂志编委

卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家

中央保健会诊专家

胡凯主任

主任医师，医学博士，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液四科（成人淋巴瘤科）主任。

本科毕业于华西医科大学，2012年获得北京大学医学部内科血液病专业博士学位。2005年至2019年就职于北京大学第三医院，2019年至今就职于北京高博博仁医院。

目前从事血液恶性肿瘤的多学科综合治疗，擅长淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病的早期诊断，以内科化疗为主的综合规范化治疗、分子靶向治疗、自体/异体造血干细胞移植及生物治疗，对生物标志物指导下的免疫治疗有深入研究，熟悉掌握淋巴瘤的最新国际诊疗规范。参与20余项国际、国内多中心临床研究，及时掌握国际淋巴瘤、多发性骨髓瘤诊治前沿新动向。第一作者及通信作者发表中英文论文30 余篇，参编参译著作5本。

学术任职：中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员，中国健康管理协会健康科普专业委员会委员，中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员，北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员，北京市医学会血液委员会青年委员。

科研成果及获奖情况：

1.实用新型专利，发明名称：一种分离装置，专利号：201420394032X

2.EHA口头汇报：

1). Genetic landscapes and curative effect of CAR T-cell immunotherapy in relapse and refractory DLBCL patients.

3.ASH口头汇报：

1). Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation with Conditioning Including Donor Humanized CAR-T Cells for Refractory/Relapsed B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma and Multiple Myeloma.

2). Auto Hematopoietic Stem Cell Transplantation Combined with Another Target Humanized CAR-T Cells for Refractory/Relapsed B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma after Failure of Murinized CD19 CAR-T Therapy.

张娜护士长

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液四科（成人淋巴瘤科）十一病区护士长

北京健康促进会血液肿瘤精准诊疗委员

北京高博博仁医院静疗小组  组员

具有18年护理工作经验，擅长各类血液病人的临床护理工作，尤其擅长淋巴瘤、骨髓瘤患者CART细胞治疗的临床护理。对肿瘤伤口护理、静脉治疗等方面有丰富的临床护理经验。