第30届欧洲血液学会年会（EHA 2025）将于2025年6月12-15日在意大利米兰盛大召开，作为全球血液学领域最具影响力的会议之一，此次大会将汇聚来自全球的专家、学者及行业领袖，共同探讨血液疾病诊疗与科研成果的最新突破，展望未来趋势。

本期为您带来北京高博博仁医院吴彤主任团队李智慧主任关于《抗CD25单抗替代MTX预防GVHD可改善CAR-T桥接移植患者的预后》的研究，本项研究入选大会口头发言。

摘要号：S262

题目：Anti-CD25 Antibody as an Alternative to Methotrexate for Graft-Versus-Host Disease Prophylaxis Resulted in Better Outcomes in Patient of Chimeric Antigen Receptor-T Cell Therapy Bridging to Transplant

第一作者：李智慧

通讯作者：吴彤

单位：高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院

研究背景

甲氨蝶呤（MTX）仍是异基因造血干细胞移植（HSCT）中预防移植物抗宿主病（GVHD）的基石。然而，其使用常伴有造血恢复延迟、口腔黏膜炎（OM）等并发症。对于接受CAR-T桥接HSCT治疗的患者而言，由于细胞因子风暴、免疫缺陷、中性粒细胞恢复延迟等，可能面临更高的GVHD和OM发生率。人源化抗CD25单克隆抗体（mAb）作为GVHD预防中替代MTX的手段，可能具有更好的疗效和更低的毒性。

研究目的

在本研究中，我们评估了人源化抗CD25单抗替代MTX预防GVHD的疗效和安全性，研究对象为接受CAR-T桥接HSCT的患者。

研究方法

研究纳入了2020年8月至2024年7月期间在我院接受CAR-T桥接HSCT治疗的217例患者。诊断包括急性B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）（67.3%，n=146）、急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）（27.6%，n=60）以及其他类型（5.1%，n=11）。研究队列中包括132例男性（60.8%）和85例女性（39.2%），其中140例为儿童（<18岁），77例为成人（≥18岁）。

所有血液恶性肿瘤患者在CAR-T治疗后均达到完全缓解。共有73例（33.6%）患者接受了第二次移植。清髓性预处理方案包括TBI/Flu（67.7%，n=147）、BU/Flu（26.7%，n=58）以及其他方案（5.5%，n=12）。供者类型包括半相合（73.3%，n=159）、非血缘（22.6%，n=49）以及同胞全相合（4.1%，n=9）。在半相合和非血缘移植中使用了抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。GVHD预防方面，166例患者接受了环孢素A（CsA）、吗替麦考酚酯（MMF）和MTX（+1天15 mg/m²，第+3、+6、+11天各10 mg/m²）治疗（MTX组）；而51例患者接受了CsA、MMF和人源化抗CD25单抗（第+4天和+8天各1 mg/kg）治疗（抗CD25组）。

研究结果

中位随访时间为24.3（0.06–61.78）个月。两组患者的基线特征相似。主要研究终点为100天内II-IV级急性GVHD（aGVHD）的累积发生率（CI）。

在第100天时，抗CD25组的II-IV级aGVHD的累积发生率（21.2%）明显低于MTX组（41.0%, p = 0.02）。抗CD25组的慢性GVHD（cGVHD）累积发生率也呈下降趋势（p = 0.069）。抗CD25组总的口腔黏膜炎（OM）及2–4级OM的发生率明显低于MTX组（总OM：40.29% vs. 63.41%，p = 0.003；2–4级OM：7.46% vs. 32.05%，p < 0.001）。抗CD25组的OM中位持续时间显著缩短［5天（2–18）vs. 11天（3–30），p < 0.001］。两组在巨细胞病毒（CMV）血症、EB病毒血症、复发率、移植相关死亡率（TRM）及总生存（OS）方面无显著差异（复发率：p = 0.41；TRM：p = 0.85；OS：p = 0.2）。

研究结论

本研究表明，使用人源化抗CD25单抗替代预防GVHD，能够显著降低CAR-T桥接HSCT患者急性GVHD和口腔黏膜炎的发生率，同时在病毒感染、复发率、移植相关死亡率和总生存方面获得了与传统MTX方案相当的结果。该方案在GVHD预防方面显示出良好的前景，与传统含MTX方案相比，兼具更高的疗效和更低的毒性。

■ 本文专家简介

吴彤主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（造血干细胞移植）主任，医疗院长。

专业擅长：从事造血干细胞移植30余年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验，对移植方式的选择，重症GVHD和感染的救治，难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治，移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌），老年白血病的移植，CAR-T后序贯移植，二次allo-HSCT等均有独到的成功经验。建立了较完善的移植体系，使血液肿瘤及良性血液病的移植结果均取得移植相关毒性极低、无病生存率较高的结果。

教育背景：毕业于北京医科大学（现北京大学医学部）医疗系，美国国立卫生研究院（NIH）博士后。

工作经验：1986年-2006年在北京大学人民医院血液病研究所历任住院医、主治医、副主任医师，从事血液病的诊断与治疗，自1987年起从事造血干细胞移植。2017年5月起任北京高博博仁医院造血干细胞移植科主任及医疗院长。1994年在中国医学科学院病毒学研究所进修病毒诊断学。1996年-2000年在美国NIH（国立卫生研究院）心肺血液所做博士后，主要研究方向为造血干细胞基因治疗。

学术任职：

亚太骨髓移植学会学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，血液病数字诊疗专业委员会主任委员，女医师协会靶向专业委员会副主任委员，中国医院协会血液学机构分会副主任委员。

中华医学会血液学分会会员，美国血液学会会员，国际血液学会会员，女医师协会血液专业委员会常委，中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员。任《中华血液学杂志》《临床血液学杂志》《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委，《Hematology and Oncology Discovery》执行主编。

论文专著：发表论文90余篇，在国际会议上发言数十次。曾荣获优秀教师奖，英语教学二等奖，中华医学科技进步二等奖，北京市科技进步一等奖，解放军总后勤部科技进步二等奖，APBMT十佳论文奖及杰出发言奖。

李智慧主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（造血干细胞移植）三病区主任；主任医师，医学博士。

专业擅长：长期深耕于血液内科临床工作及实验室研究工作，在CAR-T桥接allo-HSCT治疗B-ALL、T-ALL、NK/T淋巴瘤、噬血细胞综合征、再生障碍性贫血、MDS等疾病及移植合并症的防治方面具有非常丰富的经验。

学术任职：

血液病数字诊疗专业委员会副主任委员；

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员；

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会儿童肿瘤营养专家协作组委员；

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员；

中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员；

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员；

Radiology Science国际英文杂志编委。

科研成果：

在Annals of Hematology, Frontiers in immunology,Transplantation and cellular therapy,Frontiers in Oncology,Medicine,Journal of Pediatric Hematology/Oncology,Cancer Reports等杂志发表数篇SCI文章，其中典型代表如下：

二十余次在美国血液学年会ASH，欧洲血液学年会EHA，欧洲骨髓移植年会EBMT，亚太血液与骨髓移植年会APBMT等国际血液学大会上发言及壁报交流。