2025年3月30日~4月2日，2025年第51届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会将于意大利佛罗伦萨盛大召开。EBMT作为血液学领域最具影响力的国际学术盛会之一，旨在共同探讨造血干细胞移植及细胞治疗领域的前沿热点。本次大会中，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院吴彤主任团队李智慧主任一项研究成果荣幸地被选中进行壁报展示。

摘要号：P203

题目：SAFETY AND EFFICACY OF ALLO-HSCT WITH TENIPOSIDE CONTAINING CONDITIONING REGIMEN FOR PATIENTS WITH NK/T CELL LYMPHOMA

作者：李智慧，杨可言，王先选，王磊，费倩，温晓培，李静，郑勤龙，吴彤

单位：高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院 造血干细胞移植科，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院 分子诊断中心

研究背景

本研究旨在评估含替尼泊苷（VM26）预处理方案的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治NK/T细胞淋巴瘤（NK/TCL）患者的安全性和有效性。

研究方法

研究纳入了2019年1月至2024年11月期间在我院接受治疗的33例NK/TCL患者，包括18例男性（54.5%）和15例女性（45.5%）。患者的中位年龄为30.3岁（范围：6-59岁）。75.7%的患者（n=24）存在淋巴结外受累，主要受累部位为：中枢神经系统（n=6，25%）、皮肤（n=8，33.3%）、肌肉软组织（n=3，9.1%）、骨骼（n=2，6.1%）、前列腺（n=1，3.0%）、肾上腺（n=1，30%）、肺（n=1，30%）、睾丸（n=1，3.0%）和眼眶（n=1，3.0%）。

VM26组有17例患者，其中12例累及淋巴结外组织；非VM26组有16例患者，其中12例累计淋巴结外组织。所有患者均处于III期或IV期，其中78.8%为IV期。4例患者（12.1%）自体移植后复发，并接受了二次异基因造血干细胞移植（VM26组2例；非VM26组2例）。移植前疾病状态：CR（n=11，33.3%）、PR（n=6，18.2%）、NR（n=16，48.5%）。移植类型：单倍型供者（n=17，51.5%）和非血缘供者（n=16，48.5%）。所有患者均接受清髓预处理方案：BU/Flu（n=26，78.8%）；TBI/ Flu（n=5，15.2%）；TBI/Cy（n=2，61%）。移植后的中位随访时间为20.4个月（95%CI:18.7-26.3个月）。此外，VM26组中的所有患者在诱导化疗和预处理（化疗剂量100mg 3d，预处理剂量100mg/m2×3天）期间使用VM26。

研究结果

除年龄因素外，VM26组和非VM26组在基线水平没有显著差异。VM26组的患者中位年龄为32.01岁（范围：23-59岁），非VM26组的患者中位年龄则为26.57岁（范围为6-41岁）。

在针对中枢神经系统受累的方面，VM26组中有3例（所有3例患者中枢神经系统EBV病毒阳性，1例中枢神经系统流式细胞术阳性；在含VM26方案的化疗后，流式细胞仪和脑脊液中的病毒均转为阴性，平均转阴时间为14天；移植后，脑脊液EBV病毒和流式细胞计水平保持阴性）。在非VM26组中有3例（所有3例患者中枢神经系统EBV病毒阳性，1例中枢神经系统流式细胞术阳性；化疗后，脑脊液没有转为阴性，移植后脑脊液EBV病毒和流式细胞仪水平均转为阴性）。

两组都实现了完全供者嵌合。VM26组中性粒细胞和血小板的植入时间分别为11天和13天；非VM26组分别为11天和12天。

在VM26组中，aGVHD发生5例（29.4%）；非VM26组，aGVHD发生 4例（25%）。VM26组EBV激活4例（23.5%），CMV激活3例（17.6%）；在非VM26组中，有4例（25%）EBV激活，7例（43.7%）CMV激活。

移植后PET-CT评估治疗有效性：VM26组（n=14，82.4%），非VM26组的有效性（n=8，50%），两组之间没有显著差异（p=0.07）。然而，在VM26组中，5例患者在接受含VM26方案的化疗后，PET-CT评估显示完全缓解。此外，两组的OS和复发率没有显著差异（OS：两组均未达到中位OS，p=0.4；CIR，p=0.69；NRM，p=0.17）。VM26组发生4例死亡，非VM26组发生5例死亡。未出现3级或更高级别的不良反应；最常见的不良反应是胃肠道反应、脱发和骨髓抑制，所有这些反应在停药后均消失。

研究结论

含替尼泊苷预处理方案的Allo-HSCT对于NK/TCL患者具有良好的安全性。基于PET-CT评估，与非VM26组相比，VM26组治疗中枢神经系统白血病（CNS-L）缓解率更高。两组在OS、复发率、aGVHD和病毒感染方面均未观察到显著差异。

研究者李智慧主任说

结外NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal NK/T Cell Lymphoma，ENK/TCL）是一种罕见的高侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）。几乎所有病例与EB病毒（Epstein-Barr virus）感染密切相关，EBV编码的小RNA（EBER）检测呈阳性是诊断的重要依据。ENKTCL以结外侵犯为主，最常见于鼻腔和上呼吸道，也可累及皮肤、胃肠道、睾丸、中枢神经系统等。约30%~40%患者确诊时已为晚期（III/IV期）。

替尼泊苷为半合成鬼臼毒素衍生物，其脂溶性较高，理论上更易穿透血脑屏障（BBB）及组织屏障。研究表明，替尼泊苷在CNS淋巴瘤中的浓度可达血浆浓度的10%~20%，显著优于依托泊苷（VP-16）等同类药物[1]。本研究中，VM26组CNS受累患者在接受治疗后脑脊液EBV-DNA及流式迅速转阴（平均14天），而非VM26组需依赖移植后免疫重建才转阴，提示替尼泊苷可能通过直接渗透至CNS发挥早期抗肿瘤作用。这与既往文献中替尼泊苷用于原发性CNS淋巴瘤的疗效报道一致[2]。此外，ENK/TCL常累及鼻腔、皮肤、软组织等富含间质的部位，替尼泊苷的高组织渗透性可能增强对这些“庇护所”病灶的清除能力。本研究中VM26组PET-CT缓解率更高（82.4%vs 50%），可能与其对多部位病灶的覆盖能力相关。ENK/TCL对传统化疗方案（如CHOP）耐药率高，而含替尼泊苷的方案（如SMILE等）已被证实可提高缓解率[3]。替尼泊苷的不良反应以骨髓抑制、胃肠道反应为主，但本研究中未出现3级以上毒性，与文献报道的耐受性一致[4]。

总之，替尼泊苷凭借其优越的CNS及组织渗透性，在ENK/TCL治疗中展现出快速缓解CNS病灶、提高移植前疾病控制的潜力。尽管其对长期生存的影响仍需扩大样本量进一步延长随访时间，但其安全性及对“庇护所”病灶的覆盖能力，使其成为ENK/TCL综合治疗（尤其是伴CNS受累者）的重要选择。

参考文献：

1.DeAngelis LM, et al. Blood. 1995;85(4):1055-1059.

2.Ferreri AJM, et al. J Clin Oncol. 2009;27(23):3864-3867.

3.Yamaguchi M, et al. J Clin Oncol. 2018;36(1):33-41.

4.Takeda K, et al. Int J Hematol. 2015;102(3):352-358.

■ 本文专家简介

吴彤主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（造血干细胞移植）主任，医疗院长。

专业擅长：从事造血干细胞移植30余年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验，对移植方式的选择，重症GVHD和感染的救治，难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治，移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌），老年白血病的移植，CAR-T后序贯移植，二次allo-HSCT等均有独到的成功经验。建立了较完善的移植体系，使血液肿瘤及良性血液病的移植结果均取得移植相关毒性极低、无病生存率较高的结果。

教育背景：毕业于北京医科大学（现北京大学医学部）医疗系，美国国立卫生研究院（NIH）博士后。

工作经验：1986年-2006年在北京大学人民医院血液病研究所历任住院医、主治医、副主任医师，从事血液病的诊断与治疗，自1987年起从事造血干细胞移植。2017年5月起任北京高博博仁医院造血干细胞移植科主任及医疗院长。1994年在中国医学科学院病毒学研究所进修病毒诊断学。1996年-2000年在美国NIH（国立卫生研究院）心肺血液所做博士后，主要研究方向为造血干细胞基因治疗。

学术任职：

亚太骨髓移植学会学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，血液病数字诊疗专业委员会主任委员，女医师协会靶向专业委员会副主任委员，中国医院协会血液学机构分会副主任委员。

中华医学会血液学分会会员，美国血液学会会员，国际血液学会会员，女医师协会血液专业委员会常委，中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员。任《中华血液学杂志》《临床血液学杂志》《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委，《Hematology and Oncology Discovery》执行主编。

论文专著：发表论文90余篇，在国际会议上发言数十次。曾荣获优秀教师奖，英语教学二等奖，中华医学科技进步二等奖，北京市科技进步一等奖，解放军总后勤部科技进步二等奖，APBMT十佳论文奖及杰出发言奖。

李智慧主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（造血干细胞移植）三病区主任；主任医师，医学博士。

专业擅长：长期深耕于血液内科临床工作及实验室研究工作，在CAR-T桥接allo-HSCT治疗B-ALL、T-ALL、NK/T淋巴瘤、噬血细胞综合征、再生障碍性贫血、MDS等疾病及移植合并症的防治方面具有非常丰富的经验。

学术任职：

血液病数字诊疗专业委员会副主任委员；

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员；

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会儿童肿瘤营养专家协作组委员；

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员；

中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员；

北京癌症防治学会造血干细胞移植专业委员会委员；

Radiology Science国际英文杂志编委。

科研成果：

在Annals of Hematology, Frontiers in immunology,Transplantation and cellular therapy,Frontiers in Oncology,Medicine,Journal of Pediatric Hematology/Oncology,Cancer Reports等杂志发表数篇SCI文章，其中典型代表如下：

二十余次在美国血液学年会ASH，欧洲血液学年会EHA，欧洲骨髓移植年会EBMT，亚太血液与骨髓移植年会APBMT等国际血液学大会上发言及壁报交流。

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内容来源 | Htology血液前沿