2024年10月10日~13日，第29届亚太地区血液和骨髓移植年会（APBMT 2024）在新加坡隆重召开。高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院吴彤主任团队携7项研究成果精彩亮相。

团队聚焦二次移植、CAR-T、创新药物与技术应用等领域前沿热点，瞄准移植治疗失败、CAR-T治疗后未缓解、二次移植后感染等临床棘手难题，从临床探索到护理经验，全面展示和分享了在造血干细胞移植中的精细化全程管理工作，致力于让更多的血液病患者从中得到新的获益，重新拥抱更加美好的人生。

二次移植的临床与护理策略优化

来特莫韦预防恶性血液病患者二次HSCT后CMV感染

摘要号：A-136

题目：Letermovir is used to prevent CMV infection after secondary HSCT in patients with hematological malignancies, single-center real-world experience

汇报人：王先选

作者：王先选、李智慧、杨可言、王晶晶、温晓培、费倩、王磊、李静、吴彤

单位：北京高博博仁医院

背景：巨细胞病毒（CMV）感染是异基因造血干细胞细胞移植（HSCT）后常见的并发症。来特莫韦是一种新型的抗CMV药物，通过抑制CMV末端酶复合物来预防CMV感染。

方法：我们回顾性分析了2019年8月至2024年4月在北京博仁医院接受二次移植的47例血液系统恶性肿瘤患者。47例患者为急性髓系白血病（26例，55.3%）、B-ALL（9例，19.1%）、T-LBL/ALL（4例，8.5%）、T-ALL（2例，4.3%）、骨髓增生异常综合征（2组，4.3%）和其他疾病（2例。4.3%）。76.6%的患者年龄在18岁以上，23.4%为儿童。37例患者（78.7%）的HSCT供者为单倍体供者，8例患者（17%）的HSCT供者为匹配的无关供者，2例患者（4.3%）的HSCT供者为不匹配的无关供者。44例患者（93.6%）在移植前CMV-IgG呈阳性，11例患者（23.4%）同时检测CMV-IgM呈阳性。来特莫韦的剂量为每天480mg（或每天240mg）。47例患者中有85.1%的人存在CMV再激活的高风险。患者的中位随访时间为8.88个月（95%CI:7.63-12.8个月）。CMV疾病并不常见（发生在5%的患者中），所有病例均累及胃肠道。

结果：在接受来特莫韦治疗的47例患者中，二次移植后180天的CMV感染累积发生率为50.6%。对于CMV再激活风险高的患者，180天时的CMV感染累积发生率率为55.7%，CMV再激活风险低的患者为28.6%。CMV感染的中位时间为116天（95%CI:62-NA天），CMV转阴的中位时间为4天（95%CI:4-14天）。移植后180天的总生存率为81.9%（95%CI:71.3-94.1%）。在我们的队列中，36例患者（76.6%）是成年人，11例儿童（23.4%）。我们观察到儿童和成人患者之间没有显著差异（CMV感染时间，P=0.95；CMV转阴时间：P=0.84）。

我们还比较了来特莫韦对不同CMV感染风险患者的预防作用。有40例患者CMV再激活的风险很高。37例（92.4%）为单倍体供者，2例（5%）为不匹配的无关供者，1例（2.5%）为匹配的III°GVHD无关供者。CMV感染的累积发生率为55.7%（95%CI:34.9-69.9%），CMV累积感染的低风险患者7例，占28.6%（95%CI:0-55.3%），P=0.29。CMV风险低的患者CMV转阴时间明显短于高危患者（CMV转阳时间中位数：2.0天（95%CI:NA-NA天）vs 5.5天（95%CI：3-14天），P<0.001）。最常见的不良事件是呕吐、水肿。呕吐发生率为15.5%；水肿发生率为10.5%。

结论：来特莫韦在预防恶性血液病患者二次HSCT后CMV感染方面具有一定的保护作用。且对于成人患者和儿童患者的保护作用没有显著差异。来特莫韦在二次移植患者中的应用需要进一步的前瞻性研究。本研究中不良事件的发生频率和严重程度均是可耐受的。没有患者因这些事件而停药来特莫韦。

采用减低毒性预处理并更换供者的二次造血干细胞移植治疗移植后复发恶性血液肿瘤的长期结果

摘要号：A-138

题目：Long-term Outcome of the Second Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Hematological Malignancies with Reduced Toxicity Conditioning and Donor Change

汇报人：赵永强

作者：赵永强、王睿、李飞飞、杨冬芳、方芳、宋艳智、李智慧、杨帆、吴彤

单位：北京高博博仁医院

目的：分析恶性血液肿瘤患者在第一次异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发，采用减低毒性预处理（RTC）并更换供者的二次移植的长期预后结果。

方法：本研究纳入了2018年4月至2021年5月期间血液系统恶性肿瘤患者首次allo-HSCT复发在北京高博博仁医院接受第二次HSCT的44例患者（23例B-ALL、4例T-ALL/LBL、15例AML、2例MDS）。中位年龄为25岁（7-55岁）。男女比例为21:23。在第二次HSCT之前，33例（75%）患者原发病为完全缓解（CR）（26例患者MRD阴性，7例MRD阳性），11例（25%）患者（5例B-ALL、2例T-ALL/LBL、3例AML、1例MDS）为未缓解（NR）。两次HSCT间隔的中位时间为19.5（6-77）个月。所有患者在二次allo-HSCT时都更换了供者（32例单倍体供者，12例非血缘无关供者）。RTC方案主要基于全身照射（TBI）/氟达拉滨（FLU）（38例）、白消安（BU）/FLU（4例）。全骨髓照射（TMI）/FLU（1例）、BU/克拉屈滨（1例）。TBI/FLU方案采用分次TBI（31例8Gy，7例10Gy）、阿糖胞苷1-2g/m2×3天、FLU 30mg/m2×5天、Me-CCNU 250mg/m2×1天，并应用ATG。对于BU/FLU方案，BU 0.8mg/kg q6h×3天，阿糖胞苷、FLU、Me-CCNU和ATG。对于TMI/FLU方案，TMI 12Gy，其他与TBI/FLU相同。对于NR或MRD阳性的患者加用地西他滨（20mg/m2×3天）或依托泊苷（200mg/m2×2天）。环孢素A、霉酚酸酯和短程甲氨蝶呤用于预防移植物抗宿主病（GVHD）。

结果：所有患者均达到完全供者嵌合。中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为15（11-22）天和15（10-240）天。II-IV度急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD（cGVHD）的发生率分别为20.5%和50%（局限型20.5%，广泛型29.5%）。巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）再激活的发生率分别为29.5%和6.8%。中位随访时间为47.5（3.5-73）个月，4年无病生存（DFS）率和总生存（OS）率分别为56%和56%。19例患者死亡（复发16例，感染3例）。1年和3年的累积复发率分别为31.8%和43.5%。16例患者死于复发。非复发死亡（NRM）仅为6.8%（3/44）。移植前NR是疾病复发的高风险因素。NR组和CR组患者的复发率分别为90.9%（10/11）和18.2%（6/33）。移植前的疾病状态是第二次HSCT后生存的关键影响因素。CR组和NR组的患者2年OS分别为78.5%和27.3%，p=0.0001。CR组和NR组的患者2年DFS分别为75.6%和9%，p<0.0001。cr组患者3年dfs为72.5%（95%ci:0.537~0.846）。两次移植的时间间隔（>12个月对≤12个月），OS或DFS没有显著差异，p=0.832和p=0.849。

结论：通过采用RTC方案并更换供者的策略，二次HSCT治疗移植后复发的恶性血液肿瘤具有良好的安全性和疗效。4年DFS和OS均为56%。CR组的3年DFS为72.5%。1年和3年的累积复发率分别为31.8%和43.5%。NRM为6.8%。影响二次allo-HSCT预后的最重要因素是移植前的疾病状态。

复发难治急性髓系白血病的二次挽救性异基因造血干细胞移植

摘要号：A-139

题目：Secondary salvage allogeneic hematopoietic stem cell transplantation（allo-HSCT） in relapsed & refractory AML

汇报人：刘占祥

作者：宋艳智、刘占祥、袁二辉、秦启姝、高空、付秋豪、王琪、吴彤

单位：北京高博博仁医院

目的：尽管造血干细胞移植对中高危急性髓系白血病患者是一种强有力的治疗方法，但移植后仍存在一部分复发病例，尤其是那些身体状况良好、态度积极、愿意接受治疗的患者，仍然是我们需要关注的人群。本研究试图用二次挽救性造血干细胞移植治疗这些患者。

方法：研究入组了2019年10月到2023年4月期间北京高博博仁医院移植中心的20例患者，包括9例男性和11例女性，平均年龄为27.1岁（12-66岁）。所有患者在入组前均接受过一次造血干细胞移植和其他多线治疗，其疾病处于非完全缓解状态，其中14例患者骨髓中的白血病细胞平均负荷为44.2%（5.5%-97%），另外6例患者属于髓外复发。

2例患者接受了无关供者HSCT，18例患者接受半相合供者HSCT。研究采用的清髓预处理方案，包括16例患者使用的基于TBI/Flu (Cladribine) /Ara-c /ATG/Me-CCNU的方案，4例患者使用了基于BU/Flu (Cladribine) /Ara-c /ATG/Me-CCNU的方案。通过在基础方案中选择性添加依托泊苷、替尼泊苷（VM-26）、塞替派、米托蒽醌、伊达比星、维奈克拉、塞利尼索和吉瑞替尼来增强肿瘤清除强度。

移植物抗宿主病（GVHD）的预防方案是环孢菌素+甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯。选择性给予维奈克拉、塞利尼索、阿扎胞苷、地西他滨、供者淋巴细胞输注（DLI）、干扰素、来那度胺、舒尼替尼、奥拉帕利、曲美替尼、伊马替尼和细胞免疫疗法作为造血干细胞移植后的维持治疗。

结果：18例患者均完成了造血重建，1例植入失败，1例在造血重建前病故,。中性粒细胞植入的中位时间为15.5（9-22）天，血小板植入的中位时间为18（9-69）天。

移植相关并发症中，有1例严重巨细胞病毒（CMV）感染、1例复发性水痘-带状疱疹病毒（VZV）感染、1例乙肝病毒（HBV）激活、3例严重肺部感染、1例血栓性微血管病（TMA）、1例植入不良、1例纯红细胞再生障碍、1例移植失败、5例严重aGVHD和8例cGVHD。

在14.5（1-36）个月的中位随访中，3例患者在移植后没有达到疾病缓解，3例在移植后早期复发，2例在移植后晚期复发。共有9例患者存活，均处于无白血病状态。在死亡的11例患者中，1例死于植入失败，2例死于重症肺炎，1例死亡于肺部移植物抗宿主病，7例死于白血病。移植后的预期2年总生存（OS）率和无白血病生存（LFS）率均为（45.5±14.0）%。

讨论：第二次挽救性HSCT在治疗第一次HSCT后复发的患者方面取得了良好的成功，其疗效与之前报道的复发难治患者的首次挽救性HSTC相似。在这项研究中，通过优化预处理方案和单独设计移植后维持方案，我们能够在第二次挽救性移植后获得85%（17/20）患者的缓解，2年OS和LFS高达45.5±14.0%。受入组患者客观因素的影响，移植相关死亡率为20%（4/20），与巩固性造血干细胞移植相比偏高。总的来说，作为一次造血干细胞移植后复发AML患者的有效治疗方法，二次挽救性异基因造血干细胞治疗值得进一步努力和探索。

一例急性髓系白血病重患行二次移植皮肤感染镰刀菌的护理体会

摘要号：A-183

题目：

Nursing Experience of a Severe AML Patient with Secondary HSCT Skin Infection Caused by Fusarium

汇报人：徐淑月

作者：徐淑月、王小霞、徐坤、宋丹丹、成立东、梁紫璇、王磊、李智慧、 吴彤

单位：北京高博博仁医院

方法：患者，男，33岁，AML ，于2024年1月12日入我科行亲缘半相合造血干细胞移植治疗。预处理方案为BU/FLU/CTX/ATG/MeCCNU，联合抗感染，保肝，护胃，护心等综合治疗。1月30日（02天）会阴部位出现多个溃烂伤口，细真菌培养确诊为镰刀菌感染，+5天全身其它皮肤多处溃烂伤口。伤口处理方法:碘伏水擦拭、紫外线照射、两性霉素B湿敷5分钟，后阿昔洛韦乳膏、特比萘芬乳膏、夫西地酸乳膏交替涂抹，每日3次护理。每日观察伤口，拍照对比，未见明显好转。+11天时伤口红肿热痛明显，感染加重。+13天经护士长与医生决议，调整治疗方案：增加二种药膏，分别是中药伤口洗液（皮密码）、中药联合细胞再生配方抗炎药膏（全愈合膏），喷涂后6层纱布包裹患处，遵循湿性愈合原理。

结果：会阴部﹢11天最严重，﹢15天结痂全部脱落，﹢19天真皮层已愈合；其它部位伤口﹢10天最严重，﹢18天硬结减小；﹢10天白细胞开始生长，+20天为19×109/L，中性粒细胞17.1×109/L，血红蛋白67g/L，血小板31×109/L，顺利出仓。

结论：HSCT期间皮肤感染镰刀菌伤口时，使用11天两性霉素B，阿昔洛韦，特比萘芬乳膏，感染未见明显好转。加用5天中药伤口洗液（皮密码）、中药联合细胞再生配方抗炎药膏（全愈合膏）喷涂后，伤口迅速愈合。在医护联合治疗过程中此方法可以继续观察运用于真菌感染伤口上的效果。

血液病临床困境中的新药、新技术应用探索

mNGS在复发难治恶性血液病患者接受异基因造血干细胞移植后感染性疾病诊断和治疗中的应用

摘要号：A-135

题目：Application of mNGS in the clilnical diagnosis and treatment of infectious diseases after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with recurrent refractory malignant hematologic diseases

汇报人：王磊

作者：王磊、李智慧、杨可言、王晶晶、温晓培、费倩、王先选、李静、明宗阳、吴彤

单位：北京高博博仁医院

背景：基因组新一代测序(mNGS)是一种新的检测病原体的技术。本研究回顾性分析了在本中心接受HSCT的r/r恶性血液病患者使用mNGS进行诊断的情况以及对患者的预后影响。

方法：我们回顾性分析了2020年10月至2024年3月在北京博仁医院接受HSCT术后的r/r恶性血液病患者。共有94名患者接受了166次mNGS检测。根据患者的临床表现，105个样本同时进行了DNA和RNA mNGS检测，61个样本仅进行了DNA mNGS检测。样本类型包括：外周血（82，49%）、肛拭子（25，15%）、脑脊液（17，10%）、组织样本（17，10%）、痰液（13，8%）。中位随访时间为10.02月（95% CI：6.94-13.45）。

结果：纳入分析的患者中位年龄为22岁（range：1.9-71.4岁）。疾病种类包括：AML（35，37.2%）、B-ALL（24，25.5%）、T-ALL（11，11.7%）、NKT（6，6.4%）、T-LBL/ALL（5，5.3%）、B-LBL/ALL（2，2.1%）、B-NHL（4，4.3%）、MDS（2，2.1%）和others（5，5.3%）。67.0%的患者在移植前曾复发过（63/94），37.2%患者为二次移植（35/94），52.1%的患者在移植前达到CR（49/94）。在我们检测的166个样品中，检出病原微生物的总体阳性率为88.6%（147/166）。细菌阳性率为35.5%（59/166），真菌阳性率为19.3%（32/166），病毒阳性率为73.5%（122/166）。28天全因死亡率为21.3%（95% CI：12.6-29.1%）。94名患者中有85名患者的同期样本还进行了常规微生物学检查(CMT)。与CMT相比，mNGS的阳性率显著较高（总体阳性率：38.8% vs 94.1%，P < 0.001）。并且mNGS检出的病原微生物与CMT相比临床表现符合率相近（87.5% vs 87.9%，P = 1）。治疗后，7天治疗有效率为60.6%（57/94）。除1人失访外，28天治疗有效率为72.0%（67/93）。对于容易引起严重肺炎导致预后不良的CMV伴细菌感染患者，28天治疗有效率为67.6%（25/37）。

结论：mNGS检测阳性率显著高于常规微生物学检查，对于细菌、真菌、病毒均能有效检出。且临床符合率与常规方法相近。mNGS对于HSCT患者感染的诊断有较好的临床应用价值，有助于提升患者预后。

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低剂量CD22单克隆抗体桥接异基因造血干细胞移植治疗CD19或CD22 CAR-T细胞治疗后未缓解或微小残留阳性的急性B淋巴细胞白血病

摘要号：A-169

题目：Low-dose CD22 Monoclonal Antibody Bridging to Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Acute B Lymphoblastic Leukemia in Non-Remission or Minimal Residual Disease Positive after CD19 or CD22 CART-Cell Therapy

汇报人：袁二辉

作者：袁二辉、宋艳智、刘占祥、秦启殊、安丽红、林跃辉、刘双又、吴彤

单位：北京高博博仁医院

目的：CD19或CD22嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是治疗复发/难治性（r/r）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的有效方法。然而，仍有患者在CAR-T后无法获得完全缓解（CR）或微小残留病（MRD）阴性，预后极差。我们试图用低剂量CD22单克隆抗体（奥加伊妥珠单抗）桥接异基因造血干细胞移植（HSCT）治疗这些患者，并改善他们的预后。

方法：本研究纳入了8例既往接受过CD19或CD22 CAR-T后未得到缓解或MRD阴性的患者。中位年龄为16（3-63）岁，包括5例男性和3例女性。所有患者均接受了多次化疗，7例患者在CD22抗体治疗前接受了CD22 CART治疗，6例患者接受了≥3个疗程的CAR-T治疗，2例患者接受过一个或两个疗程的CAR-T治疗。5例患者在应用CD22抗体治疗前骨髓未缓解，3例患者在抗体前MRD阳性。给予一剂或两剂奥加伊妥珠单抗（成人每剂1mg，儿童每剂不超过0.85mg/m2），并在CD22抗体治疗后的中位24（11-37）天内进行HSCT。HSCT的供者是2例同胞全合供者、3例无关供者、3例亲缘半相合供者。5例患者接受了基于全身照射（TBI）/氟达拉滨的预处理方案，另外3例患者预处理方案为白消安/氟达拉滨。除两例行全相合移植的患者，其余均使用环孢素、吗替麦考酚酯和短程甲氨蝶呤进行移植物抗宿主病（GVHD）的预防。

结果：在421（59-1147）天的中位随访中，所有8例患者均实现了完全造血重建，达到完全供者嵌合。中性粒细胞重建的中位时间为13.5（8-19）天，血小板重建为13（9-43）天。5例患者（未缓解组2例，MRD阳性组3例）在CD22抗体治疗后获得CR和MRD阴性（62.5%），其中4例患者持续MRD阴性存活，2年总生存（OS）率和无白血病生存（LFS）率均为32.8%±25.4%。3例患者在CD22抗体治疗后未获得MRD阴性CR，1例患者在HSCT后持续MRD阴性，存活至今，已有10个月，1例在HSCT获得MRD阴性缓解，但在移植后18个月复发，1例患有髓外疾病的患者在CD22抗体和HSCT治疗后均未得到缓解，死于白血病。无患者出现肝窦隙阻塞综合征（SOS）。3例患者（3/8）出现1级肝毒性，2例患者出现Ⅰ级急性移植物抗宿主病（aGVHD），3例患者出现慢性GVHD。感染性休克1例，败血症1例，肠道感染3例，巨细胞病毒（CMV）激活4例，I-II级出血性膀胱炎2例，人疱疹病毒7型（HHV7）感染1例。治疗后所有并发症均得到缓解。

讨论：研究的初步结果表明，低剂量CD22单抗桥接HSCT的挽救治疗方案对CAR-T后无法获得MRD阴性的r/r B-ALL患者是有效和安全的。7/8（87.5%）缓解，预期2年LFS为32.8%，治疗期间未出现SOS。

异基因造血干细胞移植预处理方案中应用替尼泊苷治疗伴髓外浸润的血液系统恶性肿瘤的疗效和安全性

摘要号：A-174

题目：Safety and Efficacy of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation with Teniposide Containing Conditioning in Patients of Hematologic Malignancies with Extramedullary Diseases

汇报人：方芳

作者：方芳、王睿、李飞飞、杨冬芳、赵永强、吴彤

单位：北京高博博仁医院

目的：评估采用替尼泊苷用于预处理的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在伴有髓外浸润（EMD）的血液系统恶性肿瘤患者中的疗效和安全性。

方法：本研究回顾性分析了2023年1月至2024年3月期间，在北京高博博仁医院接受allo-HSCT的17例伴有EMD的血液系统恶性肿瘤患者数据。中位年龄为29岁（7-59岁）。疾病诊断包括急性髓系白血病（n=2，11.8%）、急性B淋巴细胞白血病（n=10，58.8%）、急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤（n=4，23.5%）和粒细胞肉瘤（n=1，5.9%）。移植前的疾病状态为完全缓解（CR）13例（76.5%），部分缓解1例（5.9%），未缓解3例（17.6%）。EMD涉及的部位包括中枢神经系统（CNS）（n=7，41.2%）、淋巴结（n=4，23.5%）、骨骼（n=3，17.6%）、眼睛（n=2，11.8%）、肝脏（n=1，5.9%）、肾脏（n=1，5.9%）、胰腺（n=1，5.9%）。供者类型分为单倍体 (n=12, 70.6%) 和非血缘（n=5, 29.4%）供者。5例患者接受了第二次allo-HSCT。清髓预处理方案以全身照射（TBI）/氟达拉滨（n=11，64.7%）、TBI/克拉屈滨（n=3，17.6%）、白消安/氟达拉宾（n=2，11.8%）和白消安/克拉屈滨（n=1，5.9%）为基础。所有患者在预处理中均给予替尼泊苷治疗： 11例（64.7%），100mg/m2 x 3d；4例（23.5%），100mg/d x 3d；1例（5.9%），100mg/m2 x 2d；1例（5.9%），100mg/d x 2d 。部分患者替尼泊苷剂量减少的原因是高龄、二次移植或既往感染未得到完全控制。

结果：所有17例患者均实现了完全供者嵌合。中性粒细胞和血小板恢复的中位时间分别为12（9-19）天和13（9-30）天。截至2024年6月30日，研究的中位随访时间为5（2-10）个月。总生存（OS）率和无进展生存（PFS）率分别为91.4%和88.2%。一例患者死于肺部感染。5例（29.4%）出现中重度急性移植物抗宿主病。10例（58.8%）有CMV感染，2例（11.8%）出现EBV再激活。13例（76.5%）达到CR，1例出现中枢神经系统恶性肿瘤，3例在移植后尚未进行EMD评估。唯一复发的患者正在进行第二次allo-HSCT。替尼泊苷最常见的不良反应是胃肠道反应、脱发、黏膜炎和骨髓抑制。肾功能不全较少见，没有观察到其他器官毒性、过敏反应或与药物相关的死亡。

结论：本研究初步显示伴有EMD的血液系统恶性肿瘤患者allo-HSCT预处理方案中使用替尼泊苷是安全有效的。替尼泊苷具有良好的中枢神经系统通透性和轻度的不良反应，可以作为伴EMD的血液系统恶性肿瘤患者allo-HSCT预处理方案的选择。本研究样本量较少及随访时间尚短，需要更长的随访时间和开展更大的样本研究。

（吴彤主任团队医护合影）