研究速递

2020年2月6日，国际血液学领域权威期刊Blood Cancer Journal 发表了一篇来自中国题为《Corticosteroids do not influence the efficacy and kinetics of CAR-T cells for B-cell acute lymphoblastic leukemia》的研究，该项研究来自高博医疗集团免疫治疗团队。这是继2019年高博医疗团队在国际期刊发表四项科研成果之后，2020年迎来的又一篇高水平的研究论文。高博医疗集团北京博仁医院刘双又主任为本文的作者，童春容主任为通讯作者。

研究详情

CAR-T治疗后最常见的副作用是细胞因子释放综合征(Cytokine Release Syndrome，CRS)，表现出一系列的临床症状以及大量细胞因子短暂的、显著的升高，严重时可危及患者生命。CRS反应与肿瘤负荷，CAR-T细胞结构，输注CAR-T细胞的剂量等因素相关。如何应对与处理CRS也是全球CART治疗领域探索和讨论的热点。

高博医疗集团免疫治疗团队的此项研究创新性地一线使用糖皮质激素控制CAR-T细胞治疗后的CRS，研究结果证实糖皮质激素包括短期大剂量糖皮质激素激素可有效控制CAR-T治疗中的CRS，却没有影响CAR-T的疗效和细胞动力学。

本研究为临床控制CAR-T治疗后的CRS提供了另一种可行和有效的方法，与使用已被广泛用于CRS治疗的一种白介素-6受体拮抗剂tocilizumab相比，激素治疗更加有效、易行，价格上也便宜许多（tocilizumab几百元一支，激素几块钱一支），可为患者节省费用，具有重要的科学及卫生经济学意义。刘双又主任凭借该项研究在2019年12月举行的第61届美国血液学会（ASH）年会上进行了口头发言，引起了全球参会者的广泛关注。

高博医疗集团童春容主任领衔的免疫治疗团队在CAR-T治疗领域的成绩享誉国内外，在追求更好疗效的同时，该团队也非常关注CAR-T后CRS的处理和应对，并积极探索更有效、更经济的治疗手段。刘双又主任指出，CRS的常规处理主要是根据国外学者提出的tocilizumab来治疗，但是通过团队的临床实践观察，tocilizumab效果并不理想，而糖皮质激素的效果令人满意。该项研究中采用糖皮质激素代替tocilizumab作为控制CRS的一线药物，比较了糖皮质激素组（42例）和非糖皮质激素组（26例）在CAR-T疗效和细胞动力学方面是否存在差异，结果显示，糖皮质激素组和非糖皮质激素组的完全缓解（CR）率（95.2% vs 92.3%，P=0.344）或MRD阴性CR率（80.0% vs 79.2%，P=0.249）均无差异，表明糖皮质激素不影响CAR-T的疗效。此外，结果证实糖皮质激素也不影响CAR-T细胞在外周血中的扩增、向骨髓和脑脊液的转运以及功能性CAR-T细胞在体内的持续时间。

刘双又主任讲到，国际上曾报道过3例患者使用激素治疗CRS影响疗效的研究，但是通过分析，我们团队使用激素控制CRS达到比较好的效果、同时又对CAR-T疗效不产生影响的原因可能为：我们激素的使用方法是短疗程，一旦CRS得到改善，糖皮质激素就迅速减量并停用。所有患者糖皮质激素使用时间为1～16天（78.6%≤7天）；大剂量激素使用的平均时间为4天，91.3%≤7 天。而国外报道的3例患者大剂量激素使用时间为7～21天。最近有两项研究表明，使用糖皮质激素对CRS或神经毒性的早期干预不会影响CD19 CAR -T细胞的抗肿瘤效力，这也支持了我们的研究结果。

高博医疗集团免疫治疗团队童春容主任从事免疫治疗20余年，在这一领域积累了丰富的经验。童主任提出仅使用一种靶点的CAR-T很难治愈B-ALL或者使患者长期生存，而使用多靶点的CAR-T治疗可以明显延长持续完全缓解时间，其带领团队开展的多靶点CAR-T序贯治疗难治复发的B-ALL，高安全性与高疗效并存。团队所使用的CAR具有亲和力高、安全性高的特点，培养的CAR-T细胞数目与质量有保证，临床与实验室紧密协作，密切沟通具体到CAR-T的培养时间、预处理方案等；对每位患者进行评估，包括提前评估是否会发生严重的CRS，并且一旦发生及时处理，为CAR-T治疗的安全性与有效性提供保障。

未来，团队将继续协同一致，紧密协作。始终从患者角度出发，探索有效且经济的治疗手段。科研创新，但不仅停留在科研层面，更是将科研成果有效转化应用于临床，使越来越多的血液肿瘤患者获益，为血液肿瘤患者提供优质的诊疗服务。

关于Blood Cancer Journal 

Blood Cancer Journal 是Nature杂志集团专注血液领域的高水平学术期刊，致力于发表血液系统恶性肿瘤领域具有重大影响的原创研究、评论、指南等高质量文章，影响因子7.895。

撰稿丨Lily, Reason

审稿丨刘双又主任、吴彤主任