2023年秋天，来自河北的10岁男孩晨晨（化名）因一次感冒意外发现颅内占位，病理确诊弥漫大B细胞淋巴瘤。化疗初期见效，却因肝功能损伤被迫中断；保肝近两月后重启化疗，病灶反见进展，外院建议自体造血干细胞移植。辗转无门之际，父母带他找到北京博仁医院张永红主任团队。经多学科会诊重新研判，晨晨最终被确诊为CTLA-4基因相关的自身免疫性淋巴增生综合征（ALPS）——一种罕见的免疫失调疾病。团队随即调整治疗方案，果断停用化疗，转向精准靶向治疗，病灶逐渐稳定、缩小，晨晨顺利出院。

如今，13岁的他已进入维持治疗，身体状况与同龄健康孩子几无差别，今年9月顺利升入初一。这个热爱踢球的阳光少年，终于挣脱病痛羁绊，奔向了自己崭新的生活。

（暑假期间球场肆意踢球的晨晨）

1、一场“感冒”迟迟不好，孩子的脑子里竟发现了肿瘤

2023年10月，晨晨开始低烧、咳嗽。一开始我们都以为是普通感冒，吃药一周多，烧退了。可没过几天，孩子又开始发烧、头痛，甚至还吐了，我们当场就慌了。

在当地医院做了CT，报告显示有颅内占位。我们一刻不敢耽误，开车直奔北京。第 一家医院MRI提示右额叶占位，淋巴瘤、神经胶质瘤不除外，建议开颅手术取肿瘤。考虑到手术风险，我们又辗转找到另一家在脑科领域经验丰富的医院，排队、挂号、重新检查。11月初，晨晨病理活检结果出来——符合弥漫性大B细胞淋巴瘤。克隆分析提示IgH基因重排DH-jH（+）、TCRB基因重排阳性；肿瘤组织基因检测发现EP300基因变异。

拿到报告那天，我和孩子妈妈沉默了很久，谁也没说话。我们怎么也想不明白，孩子才10岁，怎么就得了这个病？

2、化疗见效却突遭中断，病灶反弹治疗陷入困局

确诊之后，我们将全部希望寄托于当时所在的医院。晨晨按成人方案化疗，第二个疗程后病灶缩小近一半，让我们稍感踏实；然而复查发现肝功能异常，化疗被迫中断，保肝治疗近两个月才稳住。恢复化疗后病灶一度缩小至不足原来的十分之一，又做了两个疗程巩固，但5月份再次复查时，原有病灶未见变化，周围却出现新发病灶。

此前医生提过后续可能需要自体移植，但那家医院在儿童移植方面经验不足。前路一下变得模糊，但我们没有时间消沉。查资料、问熟人、找专家。后来去了另外一家医院，接诊专家仔细看过我们的情况，建议我们可以去找张主任看看，说她是国内儿童淋巴瘤领域的专家。我们连夜查了张主任的资料，商量后决定先当面咨询。

第二天一早，孩子爸爸独自开车到博仁医院。张主任仔细看了晨晨在外院的全部治疗记录后告诉我们，儿童淋巴瘤有规范的治疗方案，不能直接套用成人方案，建议把孩子带过来重新评估。张主任丰富的经验让我们有了底气，隔天便带着晨晨来到了博仁。

3、确诊罕见病，却让我们松了口气——不用再化疗，也不用移植了

入院后，张永红主任团队对晨晨的病情重新进行全面评估，并邀请病理及影像学专家共同会诊。结合晨晨既往有自身免疫性溶贫、自身免疫性中性粒细胞减少、脾大、肺结节等病史，以及基因检测提示CTLA-4基因变异，团队最终确诊晨晨为自身免疫性淋巴增生综合征（ALPS）——一种罕见的免疫失调疾病，其特征为淋巴结病、肝脾肿大、自身免疫性血细胞减少及淋巴瘤风险增加。

确诊之后，张主任团队迅速调整方案，果断停用化疗，针对CTLA-4基因进行靶向治疗，给予阿巴西普。晨晨的状态一天比一天好——没有脱发，没有恶心呕吐，没有严重的骨髓抑制，那些化疗带来的折磨都成了过去时。病灶逐渐稳定、缩小。得知诊断结果的那一刻，我们其实还不太明白这个病意味着什么，但听说不用再化疗也不用移植了，心里一块石头落了地。后来我才知道，为了明确诊断，张主任团队查阅了大量文献，做了很多功课，才从复杂的检查报告里找到真正的病因。这份严谨和执着，我们一直记在心里。

住院40天后，晨晨顺利出院。来之前我们做好了打持久战的准备，没想到病情好转得这么快。

4、从病房到操场，少年在阳光下重新起跑

回想在博仁治疗的这段日子，张永红主任团队的专业与温度，我们切身体会到了。每次查房，主任都亲 自看片、仔细问诊，那份严谨与负责，让做家长的特别踏实。医生们尽职，护士们贴心，每次治疗都极有耐心。住院期间赶上儿童节、中秋节，病房里都会安排活动，让孩子感受到节日的氛围。医院还开设了爱心小厨房，解决了血液病患者饮食的特殊需求。志愿者们也很有爱心，有次直接帮我们联系寄送药品，省了再跑一趟的麻烦。这些细节，对住院的孩子和陪护的家长来说，都是莫大的安慰。

走过这一路，我们最 大的体会就是：走对路、选对人，比什么都重要。庆幸在迷茫时我们没有停下脚步，四处打听、多方求证，最终在关键时刻做出了正确的选择。感谢博仁，感谢张永红主任和所有医护人员，是你们用专业和温度，给了我们这个普通家庭希望。

如今，晨晨病情稳定，仅一个月用一次药即可。这次复查，医生说如果情况持续稳定，后续还会继续减量。我们盼着停药的那一天，但即便维持现状，我们也很知足。

2024年9月，休学整整一年的晨晨回到学校。一开始还担心他身体吃不消，结果完全多虑了。每天看他背着书包出门的背影，就觉得这一路所有的奔波和煎熬，都值了。今年9月，他又顺利升入初一，个子也蹿到了1米64，平日里最爱踢球。如今，绿茵场上，那个奔跑的少年，正向阳而生。

病例点评——

该患者确诊为自身免疫性淋巴增生综合征（ALPS）。其血液和免疫系统疾病相关遗传易感基因检测回报：Ⅰ类中检出CTLA4、HAVCR2、FLG、ERBB2变异；Ⅱ类中检出KMT2D、NLRP12、MKL1、CDH14等基因变异。CTLA4及HAVCR2等基因变异均可导致淋巴增殖性疾病、噬血、脂膜炎等，甚至引起淋巴瘤。应用CTLA-4免疫球蛋白融合分子阿巴西普注射液，抑制免疫细胞过度活化，从而治疗CTLA4杂合突变相关免疫调节障碍及中枢病变。

——张永红主任团队朱青医生

专家简介

张永红主任

主任医师，教授。

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院医疗院长、血液三科（儿童血液/肿瘤）主任。

专业擅长： 从事儿童血液肿瘤临床工作43年，擅长各种儿童血液及肿瘤性疾病的诊治，2003年牵头创建了北京儿童医院淋巴瘤专业并成为该专业学科带头人，2017年牵头成立全国儿童淋巴瘤协作组并担任组长。率先在国内应用国际接轨的精细分层化疗方案，使儿童淋巴瘤治愈率总体提升至80-90%。担任多项省市级以上科研课题，在Blood及Blood Advances等国内外专业杂志发表相关论文140余篇，撰写专业书籍10部。1999-2004多次在美国St.Jude儿童肿瘤研究院、香港中文大学威尔斯亲王医院儿童肿瘤中心、美国MD.Anderson儿童血液肿瘤科等世界著名的儿童血液肿瘤医院进修访问。

学术任职：

全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）组长；

《中国小儿血液与肿瘤》杂志主编；

CSCO抗淋巴瘤联盟儿科学组副组长；

中国生物医学工程学会儿童精准治疗专委会副主任委员；

中国女医师协会靶向治疗专委会常委，儿科学组组长；

中国抗癌协会转化医学委员会委员；

中国研究型医院学会生物治疗专委会委员；

多家杂志的编委。

朱青医生

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液三科（儿童血液/肿瘤），主治医师。

2008年6月毕业于华中科技大学同济医学院，获硕士学位，毕业后解放军301医院从事儿科工作近10年，2019年加盟高博博仁儿童血液肿瘤团队。

专业方向：儿科常见病及儿科急重症的诊治。擅长儿童血液肿瘤性疾病的诊断、鉴别诊断、治疗方案和化疗相关并发症的处理。加入高博博仁儿童血液肿瘤团队后，主要从事住院患者的管理工作，进行难治复发儿童血液肿瘤疾病的化疗及细胞免疫治疗。

在国内核心期刊发表文章数篇。参编第 一版儿童白血病及部分实体瘤的临床路径。

参加儿童血液肿瘤线上咨询工作，可通过扫描高博医生二维码进行线上咨询。

学术任职：

全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）的组员；

中国女医师协会靶向治疗专委会儿科分会秘书。

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（本文根据患者/家属口述进行整理，经同意发出，为保护隐私，均使用化名。个体病情差异大，具体诊疗方案请务必遵医嘱。）