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胡凯主任:当我们说“CR,PR,5年生存”的时候,都是在说什么?

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大家在治疗当中,总能看到各个战友群里传来的许多好消息,也会听到医生或者其他患者及家属们说起,“CR”、“PR”和“五年生存率”。他们都是什么意思?对战友们来说,都代表了什么呢?本文中,高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院成人淋巴瘤科胡凯主任专家团队,为大家带来了完整、详细的解读~

 

一、什么是「CR」?

 

1、CR为何会拥有如此的魅力?

 

淋巴瘤、骨髓瘤患者,无论哪种类型,最为关心的就是“疗效”!!

 

对的,这个CR,就是疗效评价,也就是“Complete Remission”的英文缩写,翻译过来就是“完全缓解”的意思。

 

CR对于医生来说,是用目前公认的检查方法,已经找不到肿瘤存在的证据了;

 

CR对于患者来说,由于肿瘤及肿瘤治疗所产生的不适都已经消失了。

 

这个目标,是我们治疗所追求的疗效。

 

2、达到怎样的评估指标,才能叫做CR呢?

 

CR很重要,那么用什么方法来评价是不是“CR”,就更重要!

 

各种检查的方法,由于对发现肿瘤残存的敏锐程度不一样,所以不同手段看到的结果是不一样的。

 

以淋巴瘤为例,同一个患者:B超相当于用眼睛看,增强CT相当于用放大镜看,PET/CT相当于用显微镜看,基因检测就相当于高分辨度电子显微镜了

 

所以,B超可能看到没有异常淋巴结了,增强CT有可能还有明显的病灶;增强CT已经正常了,改用PET/CT却还能看到高代谢的小病灶;用PET/CT检查已经阴性了,用基因检测的方法还可能发现肿瘤存在的蛛丝马迹。

 

我们会根据大量的研究数据和反复论证,选择敏锐程度比较适中并且对肿瘤残留检查也准确的手段来作为公认的标准。

 

3、达到了「CR」,就意味着治愈了吗?

 

不是!!

 

对于肿瘤这个大坏蛋,大家千万不能轻敌!!

 

由于存在“CR”就等于“治愈”这样的误解,很多患者在达到CR后就过早终止了治疗,后期疾病复发后难以控制,使得原本一片光明的治疗前景,重新陷入困境。

 

为什么会这样?

 

这是因为肿瘤作为基因突变导致的疾病,发病是在微观的细胞水平,而现有的检测手段很难达到如此微小的境地。因此在这样的微观世界里,我们所说的肿瘤消失,都是所谓的“肿瘤消失”。

 

例如骨髓瘤,我们现在先进的检测手段,可以检测到每一百万个细胞里藏着的一个肿瘤细胞,看上去似乎已经非常敏锐了,但事实上在浩若星辰的人体细胞宇宙里,百万分之一也意味着还有不少肿瘤细胞,足以成为引起未来复发的星星之火。

 

因此,检测不到肿瘤细胞不等于真的没有肿瘤细胞,CR是治愈的基础,但达到CR后仍需要继续努力。患者还要继续化疗,甚至要做移植来强化巩固治疗,才能在CR的基础上争取治愈。

 

4、CR率和CR有什么不同吗?

 

CR率,是指我们对某一类患者采用同一种治疗模式后,在特定的时间节点进行效果评价,与单纯所致的“CR”不同,它是达到CR患者所占的比例,是个群体概念。显而易见,CR率越高,说明这种治疗方法整体治疗越有效。

 

患者朋友们在看待CR率的时候,需要注意两点:

 

(1)CR率是一个群体概念,说明的是一个趋势和可能性,但对单个患者来说,对预测疗效仅有一定参考的价值,不是完全可靠。

 

(2)大家都希望选择CR率高的方案,但一定要看这个方案的CR率是在治疗哪一类患者时得到的。比如同一个方案在初治患者和复发患者中的CR率可以是天壤之别。

 

因此,只有患者的基本状况和计算CR率时纳入的患者情况一致的时候,这个CR率才有参考价值。

 

二、什么是「PR」?

 

1、PR会比CR逊色多少?

 

上面我们说到,大家最关心的就是疾病治疗的疗效!但是,有一些疾病的治疗并不是一下就能达到“CR”。

 

所以,还有其他的疗效评价:

 

以淋巴瘤为例,从有效到无效,分为CR,PR,NR。NR就是无效,大家都很好理解,就是目前的治疗没有效果。

 

那么,介于CR和NR之间的PR是怎样的呢?

 

PR是"部分缓解Partial Remission”的英文缩写。“部分”缓解,至少是有效果对吧?那么,肿瘤减少多少属于“PR”呢?

 

答案:PR,是指经过治疗,肿瘤有明显的缩小,一般要减少了50%以上,但是没有达到CR(完全缓解)那么好的效果

 

看到这个结果的时候,至少告诉我们两点:

 

(1)当前的治疗是有效的;

 

(2)战斗没有结束,治疗还要继续。

 

2、对于不同的疾病,PR的意义也有所不同

 

PR这个结果,在不同疾病中意义也有不同:

 

对于预计对化疗高度敏感的疾病,PR往往是不能接受的效果,甚至提示预后不好,例如淋巴母细胞淋巴瘤、淋巴母细胞白血病、伯基特淋巴瘤等。因为对于这样狰狞的敌人,如果我们没有在斗争中占很大的上风,它就很有可能会反扑。

 

而对于一些本来就预计对化疗不太敏感的惰性淋巴瘤来说,PR是可以接受的,可以继续这个方案再看看。

 

3、达到PR的疗效,能做自体移植吗?

 

有很多患者在准备自体移植的时候,对移植前疗效评价是PR的结果非常纠结,认为PR时做移植会容易复发。其实,PR时是否能进行移植,也是需要个体化判断的,不能笼统否定。

 

首先,PR这个“肿瘤缩小50%”的概念是很宽泛的,如果虽然是PR,但:(1)瘤负荷已经很低了,只是达不到CR标准;(2)前期化疗已经很充分了,预估再反复化疗也不可能进一步改善疗效。这时,就可以考虑移植。

 

第二,如果评价PR已经是化疗所能达到的疗效了(就是预估再打化疗也无法达到CR),而自体移植是达到CR的仅有的可能性方法时,就是移植的机会!

 

比如:不少骨髓瘤患者的移植就是在这种情况下进行的;近期也有弥漫大B细胞淋巴瘤的研究显示,PR状态下做自体移植的效果和同等情况下做CAR-T治疗效果类似。

 

原来,“PR”这个疗效也不能一概而论,它对于每个人的意义是不同的,每个患者都需要个体化的评价指标来指导个体化的治疗方案哦!

 

三、什么是「5年生存率」?

 

1、什么样的标准才是“治愈”的里程碑?

 

接下来,我们聊一下我们最终的目标,也就是治愈的里程碑——5年生存率。只有它,才配得上最精美的王冠,是真正的“无冕之王”。

 

 “5年生存率”分为两种:

 

 很好的一种,是指缓解后从来不复发,平平安安度过5年。从治愈的角度来说,这种无病状态的“5年生存”是最理想的,也是最接近治愈的。

 

另一种是,这5年还是有间断的复发,经过各种治疗,磕磕绊绊度过5年。

 

2、为何以“5年生存率”作为治愈标准?

 

血液肿瘤达到CR后,复发率是逐年降低的,大部分的复发都发生在停止治疗后的一年内;如果平安度过第 一年,70%的患者就问题不大了;如果平安度过第二年、第三年,近90%的患者就不会复发了;如果平安度过了5年,再复发的可能性就很微小了,所以,基本就可以算治愈了。

 

3、用“5年生存率”评价也有个体化吗?我们需要注意什么呢?

 

的的确确,“5年生存率”的评价也有个体化。

 

对于一些所谓的惰性淋巴瘤,例如滤泡细胞淋巴瘤,很难治愈,但疾病进展缓慢,每次治疗都能稳定很长时间,然后复发,再治疗后又可以缓解很长时间,但很可能再次复发。对于这类患者,我们会随访观察更长的时间,往往是看10年生存率。

 

最后,大家还要注意:

 

(1) “5年生存率”也只是一个群体的整体概念,常常用来评估治疗方案和治疗药物的疗效,同样不能准确预测单个患者的复发与生存;

 

(2)影响5年生存率的因素很多,包括疾病因素、患者基本身体状态、所评估的治疗方法等,所以千万不要在自己身上生拉硬套,产生不必要的误解和焦虑。

 

 

总结一下:PR是乘胜追击,继续战斗的号角;CR是阶段性胜利,达到治愈的基石;5年无病生存是最终胜利的目标!

 

我们一起加油,希望大家都能早日康复,取得抗癌胜利!!!

 

 

■  专家团队介绍


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克晓燕教授

现任北京大学第三医院血液科主任医师
高博医学(血液病)北京研究中心成人淋巴瘤学科带头人

博导、二级教授,北京大学医学部血液学系副主任

高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院成人淋巴瘤科首席顾问

中国女医师协会血液学会前任主任委员

中国女医师协会靶向专业委员会主任委员

中国女医师协会肿瘤学专家委员会常务副主委员

中国老年协会血液肿瘤委员会副主委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委

《白血病淋巴瘤杂志》副主编,多家杂志编委

卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家

中 央保健会诊专家

 


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胡凯主任

主任医师,医学博士,高博医疗(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院血液四科(成人淋巴瘤科)主任。

内科毕业于华西医科大学,2012年获得北京大学医学部内科血液病专业博士学位。2005年至2019年就职于北京大学第三医院,2019年至今就职于北京高博博仁医院。目前从事血液恶性肿瘤的多学科综合治疗,擅长淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病的早期诊断,以内科化疗为主的综合规范化治疗、分子靶向治疗、自体/异体造血干细胞移植及生物治疗,对生物标志物指导下的免疫治疗有深入研究,熟悉掌握淋巴瘤的最 新国际诊疗规范。参与20余项国际、国内多中心临床研究,及时掌握国际淋巴瘤、多发性骨髓瘤诊治前沿新动向。第 一作者及通信作者发表中英文论文30 余篇,参编参译著作5本。

学术任职:中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员,中国健康管理协会健康科普专业委员会委员,中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员,北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员,北京市医学会血液委员会青年委员。

科研成果及获奖情况:

1.实用新型专利,发明名称:一种分离装置,专利号:201420394032X

2.EHA口头汇报:

1). Genetic landscapes and curative effect of CAR T-cell immunotherapy in relapse and refractory DLBCL patients.

3.ASH口头汇报:

1). Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation with Conditioning Including Donor Humanized CAR-T Cells for Refractory/Relapsed B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma and Multiple Myeloma

2). Auto Hematopoietic Stem Cell Transplantation Combined with Another Target Humanized CAR-T Cells for Refractory/Relapsed B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma after Failure of Murinized CD19-CAR-T Therapy



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杨帆主任

高博医疗(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院血液四科(成人淋巴瘤)十病区,副主任医师。

从事血液科工作近20年 , 专业方向为急性淋巴细胞急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)、T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性血液病的自体及异基因造血干细胞移植及移植后合并症的诊治。近年在在国际大会APBMT、EHA、ASH分别发表多篇壁报及报告,主题围绕供者CART联合异基因造血干细胞移植的临床研究、靶向药物治疗(BCL-2抑制剂治疗急性髓系白血病移植术后复发)、恶性血液病移植后复发的含CD38单抗的联合治疗、IL7R基因突变与移植后aGVHD的相关性研究、移植后TMA的影响因素及临床研究等。其中行异体CART结合异体造血干细胞移植治疗淋巴瘤及骨髓瘤为国内首创模式,在2021年ASH(美国血液学年会)、2021第三届淋巴瘤骨髓瘤免疫与靶向治疗国际高峰论坛、2021中国女医师协会血液学专委会分会大会均做了大会发言,得到国内外关注及认可。400-600余例床次/月,门诊复查病例约300余例次,互联网服务100余人次;对难治/复发患者的治疗有独到见解,对处理移植后急、慢性移植物抗宿主病、VOD、TMA、PTLD、感染、复发、CART后CRS及ICANS等并发症有丰富经验。

学术任职:

中国女医师协会第 一届血液专业委员会委员

中国女医师协会血液淋巴专委会委员

中国女医师协会血液学专委会白血病学组委员

中国女医师协会血液学专委会多发性骨髓瘤及相关疾病专业学组委员

北京癌症防治学会血液病工作委员会红细胞疾病专委会委员

高博医疗集团成人淋巴瘤(秘书)、免疫治疗、造血干细胞移植专委会委员

国内外大会发言及壁报:

2019.8.31日第24届国际亚太血液及骨髓移植会议(APBMT&ICBMT)大会发言

Clinical observation on Venetoclax-based combinations for adult patients with

acute myeloid leukemia relapsing after allogenic stem cell transplantatio

2020 CCO 3篇壁报

应用高通量测序技术针对遗传易感基因对移植后aGVHD影响的探索性研究抗CD38单抗联合BCL2抑制剂为主的联合方案治疗恶性血液病异基因造血干细胞移植术后复发的临床观察

急性髓系白血病异基因造干细胞移植术后复发患者应用含有Venetoclax的方案诱导及维持治疗疗效观察

2020年ASH 2篇壁报

Interleukin-7 Receptor Gene Heterozygous Mutations in Recipients Significantly Increase Acute Graft-versus-Host Disease  after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Daratumumab and Venetoclax-Containing Regimens in the Management of Relapse after Allogeneic Hematopoietic  Stem Cell Transplantation  in Hematological Malignancies

2020年APBMT 2篇壁报

Exploratory research on the effect of the Immunodeficiency Genetic Susceptibility Genes on 

Acute Graft-versus-Host Disease after  allogeneic transplantation in hematological malignancies 

by Whole Exome Sequencing (WES) 

Clinical observation on Venetoclax-based combinations for adult patients with acute myeloid leukemia relapsing  after allogenic stem cell transplantation

2021中国女医师协会血液学专委会分会大会发言:

讲题:《亲缘半相合供者全⼈源 CD19 CD22 双靶CART 联合异基因造⾎⼲细胞移植》

2021第三届淋巴瘤骨髓瘤免疫与靶向治疗国际高峰论坛:

讲题:《供者CART作为异基因移植预处理方案治疗难治复发B细胞淋巴瘤及多发性骨髓瘤的临床研究》

2021年ASH(美国血液学年会)大会发言

ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION WITH CONDITIONING INCLUDING DONOR HUMANIZED CAR-T CELLS  FOR REFRACTORY/RELAPSED B-CELL NON-HODGKIN LYMPHOMA  AND MULTIPLE MYELOMA 

参研临床研究(GCP及IIT研究):

1、供者全人源CD19/CD22双靶CAR T细胞联合异基因造血干细胞移植治疗成人难治/复发B细胞淋巴瘤单中心、开放、非随机、单臂临床试验

2、供者全人源BCMA CAR T细胞联合异基因造血干细胞移植治疗难治/复发多发性骨髓瘤单中心、开放、非随机、单臂临床试验

3、供者全人源CD7 CAR T细胞联合异基因造血干细胞移植治疗成人难治/复发T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病单中心、开放、非随机、单臂临床试验:

4、评价TJ011133单药及联合阿扎胞苷(AZA)治疗急性髓系白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)患者的安全性和耐受性、药代动力学、药效动力学以及初步疗效的多中心、开放I/IIa期临床研究:

5、CNCT19细胞注射液治疗复发难治非霍奇金淋巴瘤的II期临床试验

6、评估抗人CD19 T细胞注射液在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究

7、一项在复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)中国患者中评价 Loncastuximab Tesirine 有效性和安全性的II期、开放性、单臂研究

8、TQ-B3525治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)单臂、多中心II期临床试验

9、评价HMPL-689治疗复发/难治边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者的疗效和安全性的多中心、单臂、开放性临床研究

10、马来酸艾维替尼胶囊治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫性大 B-细胞淋巴瘤等非霍奇金淋巴瘤的 I 期临床试验方案

11、一项在复发性/难治性T细胞淋巴瘤受试者中评价口服白细胞介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂CPI-818的I/Ib期剂量递增试验

12、探索异体γδ T细胞(YT-γδT)治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)或外周T细胞淋巴瘤(PTCL)安全性及有效性的临床研究

13、一项评价溶瘤病毒(OVV-01)注射液联合 tiNK 细胞注射液治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性及有效性的单臂、开放性临床研究

14、全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液(CT103A)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II期临床研究

15、在对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节类药物和一种抗 CD38 抗体难治的中国多发性骨髓瘤(三重难治性 MM)受试者中评价 ELRANATAMAB (PF-06863135) 的安全性、药代动力学、药效学和疗效的 IB/II 期开放标签研究

发表文章:

1、《移植物抗宿主病预防性治疗研究进展》(《白血病.淋巴瘤》2005年2月第14卷第1期);

2、《造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病发生与颗粒酶B、穿孔素及FasL基因表达的相关性》(《中华血液学杂志》2006年4月第27卷第4期);

3、《rHuG-CSF动员健康供者外周血造血干细胞的效果观察》(《肿瘤》2007年9月第27卷第9期)

4、《The correlation between  cotransplantation  of  mesenchymal stem cells and higher  recurrence  rate in hematologic malignancy patients: outcome of a pilot clinical study》(《Leukemia》2008,1–7& 2008  Nature  Publishing  Group  All  rights  reserved 0887-6924/08)

5、《急性髓系白血病化疗期间合并曲霉菌肺炎治疗1例报道》(《中国实用内科杂志》2014第34卷 Suppl.2);

6、《重组人凝血因VIIa治疗16例血液病及异基因造血干细胞移植术后合并中至重度出血的疗效观察》(《中华血液学杂志》2017年3月第38卷第3期);

7、《Risk Factors for Graft-Vnersus-Host Disease After Transplantation of Hematopoietic Stem Cells from Unrelated Donors in the China Marrow Donor Program》(《Ann Transplant》.2017 Jun 27;22:384-401)

8、《聚乙二醇化G-CSF与重组人G-CSF促进恶性血液病异基因造血干细胞移植后造血恢复的对比研究》(《中华血液学杂志》2017年10月第38卷第10期);

9、《Efficacy and safety of venetoclax in combination therapy for relapsed acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation》(《 Blood Cell Therapy-The official journal of APBMT》Vol. 4 Issue 3 No. 2 2021)

参与著书:

《淋巴瘤免疫及靶向治疗手册》