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童春容主任:BCL2抑制剂应该怎么用?长期服用会不会耐药

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靶向药的应用是很多患友常常问到的问题,今天,我们整理了童春容主任关于BCL2抑制剂(维奈托克)用法的一些问答,希望帮助患者朋友们。


如果您有更多问题想要了解,欢迎与我们交流!


Q

急性白血病的治疗方法只有化疗及造血干细胞移植吗?

童春容主任:确实,以上两大类是急性白血病的最主要治疗方法,但是除了这两大类方法外,去甲基化治疗,靶向治疗,免疫治疗也在急性白血病中越来越显现出重要地位。


比如对老年急性髓性白血病,靶向药BCL2抑制剂(维奈托克)联合去甲基化药物五氮杂胞甘或地西他滨已经成为一线治疗方案。


Q

诊断为急性白血病M5,请问有没有办法治疗?

童春容主任:多数急性白血病可以治愈。具体方法包括化疗、靶向药物、去甲基化药物、免疫治疗、造血干细胞移植。多数患者首先采用化疗和/或靶向加去甲基化治疗达到完全缓解,以后根据白血病的染色体、基因(融合基因及基因突变)、初治时白细胞数、患者年龄、既往疾病史、脏器功能、家族史、毒物接触史,次、二次化疗疗效等综合考虑。根据以上因素可以把急性白血病分为高危险性、中危险性、低危险性。


高危险性或者两个疗程不能达到完全缓解的(原发耐药)建议尽早准备异基因造血干细胞移植,一旦达到移植条件,尽快行异基因造血干细胞移植;这类患者如果不能移植,采用以上方法延长生命,改善生活质量。低危险性以非移植路线为主,一旦白血病细胞增加行异基因造血干细胞移植。对于中等危险性,国际上指南推荐,如果有同胞全相合供者,异基因造血干细胞移植。针对亲缘供者,我们发现肿瘤的遗传易感基因应该纳入供者选择中,如果供者携带有较多的不好的肿瘤遗传易感基因,不建议用其做供者。


Q

2018年11月底确诊急性粒细胞白血病部分分化型M2,至今已进行了9次化疗。最近一次验血,基本都正常,血小板114,偏低一点。请问后面的治疗该怎么办?

童春容主任:

对于AML来说,化疗不需要太多,诱导治疗达到完全缓解后强化治疗4疗程就可以了,再化疗可能不提高治愈率,反而增加治疗相关死亡率。以后可以口服一些维奈托克或基因指导检测指导的靶向药,氮杂胞苷或地西他滨,乌苯美司,胸腺五肽提高免疫力。密切观察白血病,一旦复发,需要异基因造血干细胞移植。


单用维奈托克有一定疗效,但是不能保证不复发,只能说相对简单安全,可能提高治愈率。在使用维奈托克等靶向期间注意监测血细胞计数及其它副作用,调整剂量。


Q

患者,女性,6岁,2020年5月4日确诊急淋B白血病高危,融合基因TCF3—HLF。目前移植前。维奈托克对此基因的作用,儿童应该怎么服用,长期服用会不会耐药?化疗完全缓解下和有少量残留做CART的区别?外周血能否提前储存以备后续CART治疗使用?

童春容主任:

1.患者为急淋B白血病伴TCF3-HLF融合基因,研究显示对维奈托克敏感。维奈托克是个新药,该融合基因也是一个罕见基因,因此未长期观察其耐药性。但是根据其它靶向药使用情况,靶向药容易发生耐药。


2.任何白血病采用多种方法治疗,如化疗、多种靶向药、多种CART治疗,药物治疗无效需要异基因造血干细胞移植治疗。


3.为了了解更多靶向药,可借初治骨髓涂片查几百种基因以上基因变异找靶向药。


4.治疗中除了用流式密切监测残留白血病外,用实时定量PCR定量监测融合基因,用10万层以上的深度测序变异基因。如果基因阳性尽快调整方案,必要行异基因造血干细胞移植治疗。


5. 如果经济允许提前冻存患者的血液淋巴细胞备以后CART用,因为化疗可损害免疫细胞功能,影响CART疗效。


6. 治愈急性白血病治疗持续完全基因缓解2年以上就比较安全,对高危险患者尽量把的方法提前用上,包括CART,以达到持续完全基因缓解2年以上。一旦复发,即使是残留复发,药物治愈很困难,而且急淋一旦复发,很快为血液复发,故建议对高危患者提前采用有效方法。




童春容 

 

高博医学(血液病)北京研究中心北京博仁医院科研院长,血液一科主任,曾在美国斯坦福大学医学中心参与血液肿瘤免疫实验研究。从事血液内科临床工作及实验研究 30 多年。

 

擅长恶性肿瘤,尤其是急性白血病的免疫治疗;擅长通过血液病整合诊断, 包括细胞形态学、细胞化学、 免疫组织化学、流式细胞分析技术、染色体及荧光原位杂交技术 (FISH), 基因诊断技术,病原分析技术,药物浓度及药物,代谢基因分析技术,来实现对血液病整合诊断及化疗、免疫与靶向治疗的个性化精准诊疗,尤其擅长血液肿瘤的免疫治疗。童春容主任为国内较早一批开展免疫治疗的专家之一,在CART细胞治疗难治复发血液肿瘤领域处于国际领先水平,显著改善了难治复发B细胞肿瘤,多发性骨髓瘤患者的预后,取得出色的临床疗效,获得国际学术界的认可。


文章来源 | 高博医生团队